In fase 1-studies van non-Hodgkin lymfoom is activiteit en tolerabiliteit gezien van de antibody-drug conjugates (ADCs) polatuzumab vedotin en pinatuzumab vedotin. De multinationale gerandomiseerde fase 2-studie ROMULUS heeft deze twee ADCs vergeleken, beide in combinatie met rituximab. ROMULUS, uitgevoerd in 39 centra in zes landen, randomiseerde patiënten met recidiverend of refractair (R/R) NHL naar 1:1 R-pola of R-pina. Prof. Franck Morschhauser (Universiteit van Lille, Frankrijk) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Haematology.¹

De studie includeerde 81 patiënten met DLBCL en 42 patiënten met FL. Ze kregen rituximab 375 mg/m² plus pola of pina 2,4 mg/kg iedere drie weken gedurende een jaar of tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Onder de 42 DLBCL-patiënten die R-pina kregen werd respons gezien in 25 (60%; 95%-bti 43-73) en complete respons in 11 (26%; 95%-bti 14-42). Onder de 39 DLBCL-patiënten die R-pola kregen werd respons gezien in 21 (54%; 95%-bti 37-70) en complete respons in 8 (21%; 95%-bti 9-36). Onder de 21 FL-patiënten die R-pina kregen hadden 13 respons (62%; 95%-bti 38-82) en 1 complete respons (5%; 95%-bti 0,1-24). Onder de20 FL-patiënten die R-pola kregen hadden 14 respons (70%; 95%-bti 46-88) en negen complete respons (45%; 95%-bti 23-68).

In het DLBCL-cohort werden graad 3 tot en met 5 adverse events gezien in 79% van de patiënten die R-pina kregen (waaronder 9 graad 5 AEs) en 77% van de patiënten die R-pola kregen (waaronder geen graad 5 AEs). In het FL-cohort werden graad 3 tot en met 5 AEs gezien in 62% van de patiënten die R-pina kregen (geen graad 5 AEs) en 50% van de patiënten die R-pola kregen (één graad 5 AE).

De onderzoekers concluderen dat beide regimes actief waren. R-pola verdient de voorkeur voor nadere bestudering vanwege een betere profijt/risico-verhouding dan R-pina.

1.Morschhauser F, Flinn IW, Advani R et al. Polatuzumab vedotin or pinatuzumab vedotin plus rituximab in patients with relapsed or refractory non-Hodgkin lymphoma: final results from a phase 2 randomised study (ROMULUS). The Lancet Haematol 2019; epub ahead of print

Summary: The international phase 2 study ROMULUS randomized patients with relapsed or refractory non-Hodgkin lymphoma to polatuzumab vedotin plus rituximab or pinatuzumab vedotin plus rituximab. Both treatments were active. R-pola compared to R-pina had longer durations of response and a better benefit-risk ratio.