De Initiative for Molecular Profiling and Advanced Cancer Therapy (IMPACT)-studie begon in 2007 met het evalueren van de impact van op individuele patiënten toegesneden behandeling op basis van moleculaire profilering van moeilijk te behandelen maligniteiten. Patiënten die naar de studie werden verwezen hadden gevorderde maligniteiten met progressie op standaardbehandelingen. Dr. Apostolia Tsimberidou (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) presenteert uitkomsten van IMPACT vandaag op de Annual Meeting van ASCO in Chicago.¹

De studie includeerde 3743 patiënten, die moleculaire profilering ondergingen. In 1307 patiënten werd in de tumor tenminste één moleculaire verandering gezien. De mediane leeftijd was 57 jaar (range 16 – 86 jaar); 39% was man; het mediane aantal eerdere behandelingen was 4 (range 0-16). De meest gebruikelijke tumoren in het cohort waren gastro-intestinale (24,2%), gynecologische (19,4%), borst- (13,5%), melanoom (11,9%), en longtumoren (8,7%). Van deze 1307 patiënten kregen 711 aan de verandering aangepaste therapie (matched targeted therapy, MTT) en de overige 596 therapie die niet was aangepast aan de verandering (non-matched therapy; NMT).

Behandeling gericht op RET- en MEK/RAF-routes was gecorreleerd met hogere percentage CR/PR/SD≥6 maanden, PFS, en OS vergeleken met andere behandelingen (alle associaties p<0,001). In multivariate analyse was MTT een onafhankelijke voorspeller van langere OS. De drie-jaars OS was 15% met MTT versus 7% met NMT. De tien-jaars OS was 6% met MTT versus 1% met NMT. De mediane OS was 9,3 maanden met MTT versus 7,3 maanden met NMT (HR 0,72; p<0,05); de mediane PFS was 4 maanden met MTT versus 2,8 maanden met NMT (HR 0,68; p<0,05). De onderzoekers ontwikkelden een prognostische score die OS voorspelde aan de hand van baseline kenmerken van de patiënten. Tot de kenmerken die slechtere OS voorspelden behoorden moleculaire veranderingen in de PI3K/AKT/mTOR-route, levermetastasen, verhoogd LDH, slechte functionele status, laag albumine, verhoogd trombocytengetal, en leeftijd zestig jaar of ouder.

De onderzoekers concluderen dat de MTT-patiënten, vooral die met gematchte RET- en MEK/RAF-remmers, betere uitkomsten hadden dan NMT-patiënten.

1.Tsimberidou AM et al. ASCO Annual Meeting 2018