Er zijn geen gevalideerde bloed-gebaseerde biomarkers bekend voor het monitoren en voorspellen van uitkomsten van behandeling van melanoom. Een post-hoc analyse van twee klinische studies heeft de waarde van baseline niveaus en kinetiek van ctDNA als biomarker onderzocht. Prof. David Polsky (New York University Langone Health) en collega’s publiceren de analyse in The Lancet Oncology.¹

De studies in kwestie waren COMBI-d (fase 3-studie van dabrafenib plus trametinib versus dabrafenib plus placebo voor niet-eerder behandeld BRAF^V600-mutatiepositief niet-resectabel of metastatisch melanoom) en COMBI-MB (fase 2-studie van dabrafenib plus trametinib voor BRAF^V600-mutatiepositief metastatisch melanoom met hersenmetastasen). Voor de nu gepubliceerde analyse detecteerden de onderzoekers in pretreatment monsters ctDNA in 93% van de COMBI-d patiënten en 89% van de COMBI-MB patiënten. Een pretreatment ctDNA –drempelwaarde van 64 kopieën per ml stratificeerde de COMBI-d patiënten in groepen met hoog versus laag risico voor overlevingsuitkomsten (HR 1,74; p<0,0001 voor PFS; HR 2,23; p<0,0001 voor OS). Deze bevinding werd gevalideerd in COMBI-MB (HR 3,20; p=0,0047 voor PFS; HR 2,94; p=0,016 voor OS). Niet-detecteerbaar ctDNA na vier weken behandeling was in COMBI-d significant geassocieerd met langere overleving (HR 1,99; p=0,027 voor PFS; HR 2,38; p=0,0089 voor OS).

De onderzoekers concluderen dat pretreatment en on-treatment ctDAN-niveaus predictief waren voor klinische uitkomsten met gerichte therapie voor gevorderd melanoom.

• 1.Syeda M, Wiggins JM, Corless BC et al. Circulating tumour DNA in patients with advanced melanoma treated with dabrafenib or dabrafenib plus trametinib: a clinical validation study. Lancet Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: Analysis of blood samples of patients in COMBI-d and COMBI-MB trials showed that pretreatment and on-treatment BRAF^V600-mutant ctDNA levels were independent, predictive biomarkers of clinical outcome with targeted therapy.