Tumormutatiebelasting (TMB) 10 mut/Mb of hoger in gevorderd NSCLC is geassocieerd met verhoogd klinisch profijt van behandeling met immuuncheckpointremmers (ICIs). Een retrospectieve studie van Duke Cancer Institute (Durham NC) heeft de predictieve waarde onderzocht van combinatie van TMB met PD-L1 expressie en pretreatment neutrofiel/lymfocyt-ratio (NLR) in ICI-behandeld aNSCLC. Dr. Jeffrey Clarke en collega’s publiceren de studie in Clinical Lung Cancer.¹

De studie includeerde 88 patiënten die tussen begin 2015 en eind 2019 in het instituut ICIs kregen voor aNSCLC. ROC-analyse wees uit dat de optimale TMB-cutoff waarde voor profijt van ICIs 9,24 mut/Mb bedroeg, met een AUC van 0,62. Combinatie van TMB 10 mut/Mb of hoger met PD-L1 expressie tenminste 50% en NLR lager dan 5 resulteerde in verbetering van de AUC tot 0,74. TMB 10 mut/Mb of hoger was een onafhankelijke voorspeller van overall survival (HR 0,31; p=0,004) en tijd tot progressie (HR 0,46; p=0,003). De combinatie van de drie biomarkers was significant geassocieerd met OS (p=0,038) maar niet met TTP.

De onderzoekers concluderen dat TMB matige predictieve waarde had voor klinische uitkomsten van ICI-behandeld aNSCLC. Combinatie van TMB met PD-L1 expressie en NLR verhoogde de predictieve waarde.

1.Kao C, Powers E, Wu Y et al. Predictive value of combining biomarkers for clinical outcomes in advanced non-small cell lung cancer patients receiving immune checkpoint inhibitors. Clin Lung Cancer 2021.03.017

Summary: A retrospective study at Duke Cancer Institute (Durham, NC) found that tumor mutational burden had modest predictive power for clinical outcomes after ICI treatment for aNSCLC. The combination of TMB, PD-L1, and NLR status improved the predictive power.