Hersenmetastasen van mammacarcinoom (BCBMs) zijn gezien in tot 50% van de patiënten met HER2-positief metastatisch mammacarcinoom. Omdat patiënten met actieve BCBMs geëxcludeerd zijn in veel eerdere studies is de CNS-activiteit van het antibody-drug conjugate trastuzumab deruxtecan (T-DXd) niet goed bekend. Een multicenterstudie in de Verenigde Staten heeft prekliische en klinische activiteit van T-DXd voor BCBMs geïnventariseerd. Dr. Nancy Lin (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

Het preklinische gedeelte van de studie was geconcentreerd op het effect van T-DXd op groei en overall survival in orthotopisch patient-derived xenografts (PDX) van HER2-positieve en HER2-laag BCBMs. T-DXd was geassocieerd met remming van de tumorgroei en verlenging van de OS in een HER2-positief BCBM PDX-model dat resistent was tegen trastuzumab emtansine. Het klinische gedeelte van de studie was een retrospectieve cohortstudie van 17 patiënten met voornamelijk HER2-positieve BCBMs. De CNS objective response rate was 73%, met extracraniële respons in 45%. In de subset van patiënten met baseline onbehandelde of progressieve BCBMs was de CNS ORR 70%. De mediane tijd van behandeling met T-DXd was 8,9 maanden (range 1,3-16,2), met 42% van de patiënten (7 van 17) nog behandeld bij data cutoff.

De onderzoekers concluderen dat de studie voorlopige aanwijzingen heeft laten zien voor klinische werkzaamheid van T-DXd voor BCBMs.

1.Kabraji S, Ni J, Sammons S et al. Preclinical and clinical efficacy of trastuzumab deruxtecan in breast cancer brain metastases. Clin Cancer Res 2022; epub ahead of print

Summary: A multicenter study in the USA found CNS activity of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in HER2-positive and HER2-low PDX models of breast cancer brain metastases (BCBMs). There was preliminary evidence of clinical activity of T-DXd in a multi-institution case series of patients with predominantly HER2-positive BCBMs.