Het enzym dihydrodpyrimidinedehydrogenase (DPD) speelt een rol bij de eliminatie uit het lichaam van fluoropyrimidines, zoals 5-FU en capecitabine. DPD-deficiëntie kan resulteren in toxiciteit in patiënten die met deze middelen behandeld worden. Prof. Jan Schellens (NKI) en collega’s hebben een analyse uitgevoerd van de associatie van DPD-fenotype en toxiciteit in patiënten die fluoropyrimidines kregen. Ze publiceren de analyse online in het British Journal of Cancer.¹

De analyse is gebaseerd op gegevens van 550 patiënten die in een prospectieve multicenterstudie werden behandeld met fluoropyrimidines. Voor de nu gepubliceerde analyse bepaalden de onderzoekers de activiteit van DPD aan de hand van pretreatment serumconcentraties van uracil. Het primaire eindpunt was optreden van graad 3 of hoger toxiciteit tijdens de eerste behandelcyclus. De onderzoekers zagen dat serumconcentratie van uracil voorafgaand aan de behandeling hoger dan 16 ng/ml geassocieerd was ernstige algemene toxiciteit (OR 5,3; p=0,009), ernstige gastro-intestinale toxiciteit (OR 33,7; p<0,0001), toxiciteit-gerelateerde hospitalisatie (OR 16,9; p<0,0001), en behandelingsgerelateerde fatale toxiciteit (OR 44,8; p=0,001).

De onderzoekers concluderen dat hoge uracilconcentratie in het serum voorafgaand aan de behandeling een sterke voorspeller was van ernstige fluoropyrimidine-geassocieerde toxiciteit. Hoge uracilconcentratie in het serum is een veelbelovende marker voor het identificeren van patiënten met verhoogd risico van deze toxiciteit.

1.Meulendijks D, Henricks LM, Jacobs BAW et al. Pretreatment serum uracil concentration as a predictor of severe and fatal fluoropyrimidine-associated toxicity. Br J Cancer 2017; epub ahead of print