Consensus Molecular Subtypes (CMS) van colorectaalcarcinoom zijn beschreven in cohorten van patiënten met vroeg-stadium CRC. De associaties van CMS met uitkomsten van metastatische ziekte zijn nog niet duidelijk. Dr. Niall Tebbutt (Olivia Newton-John Cancer Research Institute, Heidelberg VIC) en collega’s hebben een analyse uitgevoerd van de prognostische impact van CMS en van de predictieve waarde voor profijt van bevacizumab in mCRC. Ze publiceren de analyse online in Annals of Oncology.¹

De analyse is gebaseerd op resultaten van de MAX-studie van AGITG (Australasian Gastro-Intestinal Trials Group). Eerder is gepubliceerd dat MAX liet zien dat toevoeging van bevacizumab aan chemotherapie (capecitabine met of zonder mitomycine) resulteerde in verbetering van de progressievrije overleving van mCRC-patiënten. Voor de nu gepubliceerde analyse voerden de onderzoekers genexpressieprofilering uit van gearchiveerde monsters van 237 MAX-deelnemers. De profilering liet zien dat 18% van de deelnemers CMS1-tumoren had, 47% CMS2-tumoren, 12% CMS3-tumoren, en 23% CMS4-tumoren. CMS1 was het predominante subtype onder rechtszijdige tumoren en CMS2 onder linkszijdige tumoren.

De CMS-klassering was prognostisch voor overall survival (p=0,008), met de beste OS voor CMS2 en de slechtste voor CMS1. CMS bleef een onafhankelijke prognostische factor in multivariate analyse. Er was een significante interactie tussen CMS en behandeling (p=0,03) voor het effect op PFS: voor de armen met versus zonder bevacizumab was de PFS-HR 0,83 (95%-bti 0,43-1,62) in CMS1; 0,50 (95%-bti 0,33-0,76) in CMS2; 0,31 (95%-bti 0,13-0,75) in CMS3; en 1,24 (95%-bti 0,68-2,25) in CMS4.

De onderzoekers concluderen dat CMS de OS-uitkomsten in mCRC stratificeerde ongeacht eerstelijns behandeling, met prognostische impact van CMS die verschilt van wat is gerapporteerd voor cohorten van patiënten met vroeg-stadium ziekte. CMS2 en mogelijk ook CMS3 zouden meer baat kunnen hebben dan CMS1 en CMS4 bij toevoeging van bevacizumab aan chemotherapie.

1.Mooi JK, Wirapati P, Asher R et al. The prognostic impact of consensus molecular subtypes (CMS) and its predictive effects for bevacizumab benefit in metastatic colorectal cancer: molecular analysis of the AGITG MAX clinical trial. Ann Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: An exploratory analysis of the MAX trial found that consensus molecular subtypes (CMS) stratified outcomes in metastatic colorectal cancer regardless of first-line treatment. CMS2 and possibly CMS3 tumors may preferentially benefit from the addition of bevacizumab tot first-line capecitabine-based chemotherapy.