Analyse van circulerend tumor DNA (ctDNA) is een aantrekkelijke niet-invasieve techniek voor het karakteriseren van tumorbiologie, het volgen van de ontwikkeling van de tumor over tijd, en het voorspellen van profijt van een behandeling. De Italiaanse multicenterstudie BioItaLEE heeft in een cohort van ribociclib-letrozol behandelde patiënten met HR-positief HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom (aBC) de prognostische en predictieve betekenis van ctDNA-detectie bij baseline en tijdens de behandeling geëvalueerd. Dr. Giampaolo Bianchini (Ospedale San Raffaele, Milaan) presenteert de studie op het San Antonio Breast Cancer Symposium.¹

De studie includeerde 287 postmenopauzale patiënten die bloedmonsters afstonden voor aanvang van de behandeling (D0; n=263), op dag vijftien van cylus één (C1D15; n=238), dag één van cyclus twee (C2D1; n=241) en bij de eerste imaging na ongeveer twaalf weken (FI; n=206). De mediane follow-up was 26,9 maanden en de mediane progressievrije overleving was 23,4 maanden. Afwezigheid van detecteerbaar ctDNA op D0 was geassocieerd met goede prognose (PFS-HR 0,41; p<0,001). Onder de patiënten met detecteerbaar ctDNA op D0 werd afname van ctDNA gezien met gemiddeld 64,3% op C1D15 en 68,8% op C2D1. Volledige klaring op C1D15 was geassocieerd met verbetering van de PFS (HR 0,51; p=0,0228); dit gold ook voor volledige klaring op C2D1 (HR 0,44; p=0,0052). Onder patiënten zonder detecteerbaar ctDNA op D0 werd in 22,7% later tijdens de behandeling wel ctDNA gedetecteerd; uitblijven van nieuw-gedetecteerd ctDNA was geassocieerd met betere PFS (HR 0,45; p=0,0143).

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met HR-positief HER2-negatief aBC detectie van ctDNA voor aanvang van de behandeling negatieve prognostische betekenis had, en dat de dynamiek van ctDNA informatief was voor succes van de behandeling.

1.Bianchini et al. SABCS 2021; abstr. GS3-07

Summary: The multicenter BioItaLEE trial found that in patients receiving ribociclib plus letrozole for HR-positive HER2-negative advanced breast cancer, detection of ctDNA in baseline liquid biopsies was a negative prognostic factor. Within this high risk group, clearance of ctDNA during the first cycle was informative of treatment benefit and associated with lower risk of progression.