Metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC) is heterogeen. Primaire tumoren in verschillende delen van het colon hebben klinisch en moleculair onderscheiden kenmerken. Prof. Sabine Tejpar (Academisch Ziekenhuis Gasthuisberg, Leuven) en collega’s hebben een retrospectieve analyse uitgevoerd van de prognostische en predictieve waarde van locatie van de primaire tumoren in patiënten met wildtype RAS mCRC in de studies CRYSTAL en FIRE-3. De analyse is online gepubliceerd in JAMA Oncology.¹

De fase -3 studie CRYSTAL vergeleek cetuximab plus FOLFIRI versus alleen FOLFIRI. De fase 3-studie FIRE-3 vergeleek FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab. CRYSTAL en FIRE-3 hadden respectievelijk 142 en 157 deelnemers met RAS-wildtype linkszijdige primaire tumoren, en 33 respectievelijk 38 deelnemers met RAS-wildtype rechtszijdige primaire tumoren. De progressievrije overleving, overall survival, en objective response rate waren significant beter voor de patiënten met linkszijdige tumoren.


Deze figuur laat zien dat in CRYSTAL toevoegen van cetuximab aan FOLFIRI resulteerde in significant betere PFS en OS in de patiënten met linkszijdige tumoren maar niet in de patiënten met rechtszijdige tumoren. Deze figuur laat zien dat in FIRE-3 cetuximab plus FOLFIRI vergeleken met bevacizumab plus FOLFIRI resulteerde in gelijke PFS maar betere OS in patiënten met linkszijdige tumoren maar in geen significante verschillen in patiënten met rechtszijdige tumoren.

De onderzoekers concluderen dat in de RAS-wildtype populaties van CRYSTAL en FIRE-3 patiënten met linkszijdige tumoren betere prognose hadden dan patiënten met rechtszijdige tumoren. Eerstelijns FOLFIRI plus cetuximab resulteerde in betere uitkomsten dan de comparator-behandelingen in patiënten met linkszijdige tumoren maar niet in patiënten met rechtszijdige tumoren.

1.Tejpar S, Stintzing S, Ciardello F et al. Prognostic and predictive relevance of primary tumor location in patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer. Retrospective analyses of the CRYSTAL and FIRE-3 trials. JAMA Oncol 2016; epub ahead of print