Veranderingen in het gen NF2 (neurofibromatose type II) op chromosoom 22 zijn gezien in ongeveer 40% van de patiënten met maligne pleuraal mesothelioom (MPM). Het gen kodeert voor het merlin-eiwit waarvan deficiëntie leidt tot storingen in de Hippo pathway, resulterend in activering van het oncogene Yes Associated Protein-1 (YAP1) dat de expressie van het survivin-gen moduleert. Prof. Isabelle Opitz (Universiteitsziekenhuis Zürich) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van de associatie tussen deze veranderingen en klinische uitkomsten. De studie is online gepubliceerd in Molecular Oncology.¹

De studie is uitgevoerd in tissue microarrays van tumoren van twee onafhankelijke MPM-cohorten. Het eerste cohort bestond uit 145 patiënten die werden behandeld met chemotherapie gevolgd door extrapleurale pneumonectomie. Het tweede cohort bestond uit 59 patiënten die behandeld werden met extrapleurale pneumonectomie met intraoperatief hyperthermisch cisplatine en/of adjuvante chemotherapie en/of adjuvante radiotherapie.

In cohort 1 was lage cytoplasma-expressie van merlin in prechemotherapieweefsels geassocieerd met kortere freedom from recurrence (FFR, p=0,02) en kortere overall survival (OS, p=0,03). Er was een trend van dezelfde associaties in chemotherapienaïeve weefsels die werden verkregen tijdens de pneumonectomie in cohort 2. Lage kern-expressie van merlin in postchemotherapieweefsels van cohort 1 was geassocieerd met kortere FFR (p=0,04) en kortere OS (p=0,05). Hogere kern-survivin labeling index in zowel pre- als postchemotherapieweefsels was in cohort 1 geassocieerd met kortere FFR (p=0,02) en in cohort 2 met kortere FFR (p=0,046) en kortere OS (p=0,002). In multivariate analyse was lage cytoplasma-expressie van merlin in cohort 1 een onafhankelijke voorspeller van kortere FFR (HR 0,5; p=0,0001) en OS (HR 0,5; p=0,04). Hoge survivin labeling index was een onafhankelijke voorspeller van kortere FFR in cohort 1 (HR 3,4; p=0,006) en kortere OS in cohort 2 (HR 2,35; p=0,006).

De onderzoekers concluderen dat lage merlin-expressie en hoge survivin labeling index geassocieerd zijn met slechte prognose in patiënten met maligne pleuraal mesothelioom.

1.Meerang M, Bérard K, Friess M et al. Low merlin expression and high survivin labeling index are indicators for poor prognosis in patients with malignant pleural mesothelioma. Mol Oncol 2016; epub ahead of print