In niet-kleincellig longcarcinoom worden frequent mutaties van TP53 en KEAP1 gezien, maar de prognostische relevantie van deze betekenis is niet duidelijk. Een retrospectieve cohortstudie van de in Duitsland heeft de impact van TP53- en KEAP1-mutaties in gelokaliseerd en gevorderd-stadium NSCLC geïnventariseerd. Prof. Reinhard Büttner (Universiteit van Keulen) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Thoracic Oncology.¹

De studie includeerde 6297 patiënten van meer dan 300 centra, met een NSCLC-diagnose tussen november 1998 en maart 2020. In een centraal laboratorium werden tumormonsters geanalyseerd. Onder 1518 chirurgisch behandelde patiënten (UICC stadium I tot en met IIIA) hadden 706 TP53-wildtype tumoren en 812 TP53-gemuteerde tumoren onder wie 168 getrunceerde tumoren. KEAP1-mutaties werden gezien in 17,0% van de patiënten. Truncerende TP53-mutaties waren geassocieerd met slechtere overall survival (HR 1,43; p=0,015) vergeleken met wildtype en overige mutaties. Ook KEAP1-mutaties waren geassocieerd met slechtere OS (HR 1,68; p=0,001). Onder de 4779 patiënten met gevorderd-stadium NSCLC (UICC stadium IIIB-IV) waren TP53-mutaties niet geassocieerd met OS, en waren KEAP1-mutaties geassocieerd met slechtere OS (HR 1,40; p<0,001). Patiënten met tumoren met KEAP1-mutaties plus TP53-missense mutaties hadden langere OS dan patiënten met tumoren met KEAP1-mutaties en TP53-wildtype of TP53-getrunceerde tumoren.

De onderzoekers concluderen dat TP53- en KEAP1-mutaties in NSCLC prognostische relevantie hadden.

1.Saleh MM, Scheffler M, Merkelbach-Bruse S et al. Comprehensive analysis of TP53 and KEAP1 mutations and their impact on survival in localized and advanced stage non-small cell lung cancer. J Thor Oncol 2021.08.764

Summary: A retrospective cohort study in Germany found that in localized NSCLC TP53 and KEAP1 mutations were associated with shorter disease-free and overall survival. In advanced stage tumors, KEAP1 mutation also was associated with worse survival.