PADA-1 was een Franse fase 3-studie die de waarde onderzocht van switchen van hormoontherapie (aromataseremmer versus fulvestrant) bij het begin van ctDNA-toename in patiënten die eerstelijns aromataseremmer plus palbociclib kregen voor ER-positief HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom (ER+/HER2- aBC). Een post-hoc studie onder 369 van de 1017 PADA-1 patiënten heeft de prognostische relevantie van vroege toename van ctDNA tijdens de behandeling geïnventariseerd. Dr. Elsa Bernard (Gustave Roussy, Villejuif) en collega’s publiceren de studie in Annals of Oncology.¹

Van de 369 patiënten waren baseline en early on-treatment (mediaan 28 dagen) gepaarde plasmamonsters beschikbaar. Celvrij DNA werd geprofileerd met een 497-genenpanel. Baseline ctDNA en het aantal driver somatische mutaties waren prognostisch voor progressievrije overleving en overall survival. Dit was ook het geval voor ctDNA-dynamiek tijdens de eerste periode van de behandeling. Een vroeg ctDNA-gebaseerd risicomodel was onafhankelijk van RECIST prognostisch in multivariabele modellen. Integratie van ctDNA-kenmerken in een klinisch model verbeterde de overlevings-discriminatie voor PFS (C-index van 59,3% naar 64,7%; p=0,027) en voor OS (60,3% naar 70,0%; p=0,035).

De onderzoekers concluderen dat ctDNA-ontwikkeling tijdens de vroege behandeling prognostisch is voor PFS en OS van patiënten met ER+/HER2- aBC.

1.Mamann A, Pradat Y, Bidard FC et al. Prognostic significance of early on-treatment evolution of circulating tumor DNA in advanced ER=/HER2- breast cancer. Ann Oncol 2025.06.015

Summary: A post-hoc ancillary study of the French phase 3 PADA-1 trial found that early on-treatment evolution of ctDNA is prognostic for both PFS and OS in advanced ER+/HER2- breast cancer.