In de meest-recente cIMPACT-NOW update wordt homozygote deletie van het Cyclin Dependent Kinase Inhibitor 2A (CDKN2A)-gen genoemd als een klinisch belangrijke moleculaire verandering in IDH-gemuteerd glioom. Onderzoekers van de University of Miami hebben een systematisch overzicht van de moderne literatuur uitgevoerd om de waarde van deze conclusie te kunnen beoordelen. Dr. Michael Ivan en collega’s publiceren het overzicht online in het Journal of Neuro-Oncology.¹

In de literatuur tot en met februari 2020 vonden de onderzoekers negen voor het onderwerp relevante studies. De studies hadden tezamen 1756 patiënten met IDH-gemuteerd lager-gradig glioom (LGG; WHO graad II en III) en 436 patiënten met IDH-gemuteerd glioblastoom (GBM; graad IV). Het percentage gliomen met homozygote deletie van CDKN2A liep tussen de studies uiteen van 9% tot 43%, met mediane incidentie 22%.

Onder LGG-patiënten was de deletie geassocieerd met kortere progressievrije overleving in drie studies (mediaan 31 versus 91 maanden) en met kortere overall survival in vijf studies (mediaan 61 versus 154 maanden). Onder GBM-patiënten was de deletie geassocieerd met kortere PFS in twee studies (mediaan 16 versus 20 maanden) en kortere OS in vier studies (mediaan 38 versus 86 maanden). Ook in multivariate analyse was CDKN2A homozygote deletie voorspeller van significant kortere PFS en OS van zowel LGG- als GBM-patiënten.

De onderzoekers concluderen dat homozytoge deletie van CDKN2A een belangrijke prognostische factor was voor IDH-gemuteerd laaggradig en hooggradig glioom.

1.Lu VM, O’Connor KP, Shah AH et al. The prognostic significance of CDKN2A homozygous deletion in IDH-mutant lower-grade glioma and glioblastoma: a systematic review of the contemporary literature. J Neuro-Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: A systematic review of nine studies found that in IDH-mutant glioma the CDKN2A homozygous deletion is an important prognostic factor acrosse multiple histologic WHO grades.