In colorectaalcarcinoom wordt frequent amplificatie gezien van de genoomregio 8q24.21. De regio staat bekend als de ‘genenwoestijn’ vanwege afwezigheid van voor eiwitten coderende genen. De regio omvat wel sequenties voor long-noncoding RNAs (lncRNAs), waarvan sommige mogelijk een rol spelen bij de regulatie van proto-oncogen MYC. Prof. Ajay Goel (Baylor University, Dallas TX) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van de klinische relevantie van veranderde expressie van deze lncRNAs in CRC. Ze publiceren de studie online in Annals of Oncology.¹

De onderzoekers bestudeerden met qRT-PCR assays de expressie van twaalf lncRNAs in 280 CRC-specimina en 20 adjacente normale mucosaspecimina, en onderzochten de associaties van deze expressie met klinisch-pathologische kernmerken, recidiefvrije overleving en overall survival in twee onafhankelijke cohorten. De expressie van de lncRNAs CCAT1, CCAT1-L, CCAT2, PVT1, en CASC19 was significant verhoogd in de CRC-weefsels vergeleken met normaal mucosa (p<0,001 tot p=0,039). Hoge expressie van CCAT1 was significant geassocieerd met slechtere RFS (p=0,049) en OS (p=0,028); ook hoge expressie van CCAT2 was significant geassocieerd met slechtere RFS (p=0,022) en OS (p=0,015). In het validatiecohort was gecombineerde hoge expressie van CCAT1 en CCAT2 geassocieerd met slechte RFS (HR 2,60; p=0,042) en slechte OS (HR 8,38; p<0,001). In een RFS-voorspellingsmodel was gecombineerde expressie van CCAT1, CCAT2, en CEA voorspellend voor RFS in stadium II (p=0,034) en stadium III (p=0,001) CRC.

De onderzoekers concluderen dat verscheidene lncRNAs gelegen in het 8q24.21 locus tot overexpressie komen in CRC, en dat hoge expressie van CCAT1 en CCAT2 signficant geassocieerd is met slechte RFS en OS. De expressie van deze twee lncRNAs, alleen of in combinatie, is een belangrijke prognostische biomarker in CRC.

1. Ozawa T, Matsuyama T, Toiyama Y et al. CCAT1 and CCAT2 long noncoding RNAs, lacated within the 8q.24.21 ‘gene desert’, serve as important prognostic biomarkers in colorectal cancer. Ann Oncol 2017; epub ahead of print