Ongeveer 15 tot 25% van de patiënten met colorectaalcarcinoom (CRC) heeft bij presentatie metastatische ziekte, en ongeveer de helft van de patiënten met vroeg-stadium CRC ontwikkelt metastasen. Meer dan de helft van de patiënten met metastatisch CRC (mCRC) heeft na resectie recidiverende ziekte. De werkzaamheid van postoperatieve systemische behandeling in deze setting is beperkt. Er is behoefte aan een biomarker voor het identificeren van minimale residuele ziekte (MRD) na resectie voor mCRC. Een analyse van deelnemers aan de prospectieve PREDATOR studie van de universiteit van Padua (Italië) heeft de prognostische waarde van circulerend tumor DNA (ctDNA) als biomarker van MRD onderzocht. Dr. Fotios Loupakis en collega’s publiceren de studie in JCO Precision Oncology.¹

De analyse includeerde 112 mCRC-patiënten die metastaseresectie met curatieve intentie hadden ondergaan. Met een gepersonaliseerde en tumor-geïnformeerde PCR next-generation assay werd ctDNA bepaald. MRD-positiviteit werd na de chirurgie gezien in 61 van 112 patiënten (54,4%). Deze figuur toont de prognostische waarde van MRD-status. Onder de 61 MRD-positieve patiënten waren er 59 (96,7%) die op het moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse progressie hadden doorgemaakt (versus MRD-negatieve patiënten was de progressie-HR 5,8; p<0,001). MRD-positieve status was ook geassocieerd met slechtere overall survival (HR 16,0; p<0,001). Op het moment van data cutoff waren 49 van 51 MRD-negatieve patiënten (96%) in leven, vergeleken met 32 van 61 MRD-positieve patiënten (52,4%). In multivariate analyse was ctDNA-gebaseerde positieve MRD-status significant geassocieerd met slechtere ziektevrije overleving (HR 5,78; p<0,001).

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met mCRC na resectie van metastasen MRD-status een sterke prognostische biomarker was.

1.Loupakis F, Sharma S, Derouazi M et al. Detection of molecular residual disease using personalized circulating tumor DNA assay in patients with colorectal cancer undergoing resection of metastases. JCO Precision Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: Analysis of data from the Italian prospective PREDATOR trial found that among mCRC patients after resection of metastases ctDNA-based MRD status was a significant prognostic factor for disease-free and overall survival.