Deficiënties in methyldonorstatus kunnen resulteren in veranderingen van DNA-methylering en DNA-schade, een risicofactor voor carcinogenese. In epidemiologische studies is een inverse associatie gezien van inname van choline met de voeding en het risico van pancreascarcinoom. Twee patiënt-controle analyses, binnen de cohorten van de Shanghai Cohort Study (129 patiënten en 258 controlepersonen) en de Singapore Chinese Health Study (58 patiënten en 104 controlepersonen) hebben de associaties onderzocht van baseline serumconcentraties van choline, betaïne, methionine, de som van deze concentraties (‘total methyl donors’), en trimethylamine N-oxide (TMAO; een door de darmmicrobiota geproduceerde metaboliet van fosfatidylcholine) met het risico van pancreascarcinoom. Prof. Jian-Min Yuan (University of Pittsburgh PA) en collega’s publiceren de analyses online in het International Journal of Cancer.¹

In het Shanghai-cohort waren de ORs van pancreascarcinoom in het hoogste versus het laagste kwartiel van choline, betaïne, methionine, total methyl donors, en TMAO 0,27 (95%-bti 0,11-0,69); 0,57 (0,31-1,05); 0,50 (0,26-0,96); 0,37 (0,19-0,73), en 2,81 (1,37-5,76). In het Singapore-cohort waren de corresponderende ORs 0,85 (0,23-3,17); 0,50 (0,17-1,45); 0,17 (0,04-0,68); 0,33 (0,10-1,16); en 1,42 (0,50-4,04).

De onderzoekers concluderen dat de inverse associaties van baseline serumconcentratie van methionine en total methyl donors met het risico van pancreascarcinoom in beide cohorten de hypothese steunen dat DNA-schadeherstel en –methylering een rol spelen in de preventie van pancreascarcinoom. In het Shanghai-cohort was baseline concentratie van TMAO positief geassocieerd met het risico, hetgeen suggereert dan de darmmicrobiota de associatie tussen choline-inname en het risico van pancreascarcinoom modificeert.

1.Huang JY, Luu HN, Butler LM et al. A prospective evaluation of serum methionine-related metabolites in relation to pancreatic cancer risk in two prospective cohort studies. Int J Cancer 2020; epub ahead of print

Summary: Two case-control analyses, nested within the Shanghai Cohort Study and the Singapore Chinese Health Study, found inverse associations between serum concentrations of methionine-related metabolites and pancreatic cancer risk, supporting the view that DNA repair and methylation play an important role against the development of pancreatic cancer. There may be a modifying role of gut microbiota in the association of dietary choline and panceatic cancer risk.