Moleculaire profilering van levercelcarcinoom (HCC) heeft geleid tot het identificeren van mogelijk actioneerbare veranderingen. Dr. James Harding (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s hebben onderzocht of implementatie van next-generation sequencing (NGS) van HCC in de klinische praktijk van waarde kan zijn voor de selectie van specifieke behandelingen. Ze publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 127 HCC-patiënten die tumor- en gematcht normaal DNA-monsters afstonden, waarin met NGS aanwezigheid van veranderingen in 341 mogelijk met maligniteiten samenhangende genen werd onderzocht. De onderzoekers verzamelden prospectief demografische en behandelingskenmerken, om uitkomsten van de behandelingen te kunnen correleren met de moleculaire profielen. De NGS-analyses lieten frequente veranderingen zien in de WNT/β-catenine route (45%) en TP53 (35%) die mutueel exclusief waren.

Onder met sorafenib behandelde patiënten (n=81) waren veranderingen in de oncogene PI3K-mTOR route geassocieerd met lager percentage patiënten met ziektecontrole (DCR; 8,3% versus 40,2%), kortere mediane progressievrije overleving (1,9 versus 5,3 maanden), en kortere overall survival (10,4 versus 17,9 maanden). Onder met immuuncheckpointremmers behandelde patiënten (n=31) waren veranderingen in WNT/β-catenine signalering geassocieerd met lagere DCR (0 versus 53%), kortere mediane PFS (2,0 versus 7,4 maanden), en kortere mediane OS (9,1 versus 15,2 maanden). In tumoren van 24% van de patiënten werden potentieel actioneerbare veranderingen gezien, waaronder TSC1/2-mutaties (8,5%), FGF19-amplificaties (6,3%), MET-amplificaties (1,5%), en IDH1-missense mutaties (minder dan 1%).

De onderzoekers concluderen dat implementatie van NGS in de klinische praktijk de potentie heeft HCC-patiënten te identificeren die waarschijnlijk kunnen profiteren van specifieke standaardbehandelingen, en in studiecontext patiënten te matchen aan gerichte therapieën.

1.Harding JJ, Nandakumar S, Armenia J et al. Prospective genotyping of hepatocellular carcinoma: clinical implications of next generation sequencing for matching patients to targeted and immune therapies. Clin Cancer Res 2018; epub ahead of print

Summary: A study at Memorial Sloan Kettering Cancer Center showed that linking next-generation sequencing to routine clinical care has the potential to identify those hepatocellular carcinoma patients likely to benefit from specific standard systemic therapies and can be used in an investigational context to match patients to genome-directed therapies.