Kiemlijn-mutaties in DNA schadeherstel (DDR)-genen zijn gezien in een substantieel percentage van patiënten met metatstisch prostaatcarcinoom. De klinische impact van deze mutaties is tot op heden niet duidelijk. De Spaanse multicenter prospectieve cohortstudie PROREPAIR-B onderzocht de prevalentie en de klinische impact van kiemlijn DDR (gDDR)-mutaties in patiënten met metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC). Dr. Elena Castro (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, Madrid) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 419 niet-geselecteerde patiënten met een diagnose mCRPC. Ze werden gescreend voor gDDR-mutaties in 107 genen. Deze werden aangetroffen in 68 patiënten (16,2%), onder wie veertien met mutaties in BRCA2, acht in ATM, vier in BRCA1, en geen in PALB2. De cause-specific survival (gemeten vanaf de mCRPC-diagnose) was mediaan 23,3 maanden in dragers van deze mutaties, vergeleken met 33,2 maanden in niet-dragers. Dit verschil was echter niet statistisch significant (p=0,264), waarmee de studie niet het primaire eindpunt bereikte. Er was wel een significant verschil in CSS tussen dragers van mutaties in BRCA2 (mediaan 17,4 maanden) en niet-dragers van deze mutaties (mediaan 33,2 maanden; p=0,027); gBRCA2-mutaties vormden een onafhankelijke prognostische factor voor CSS (HR 2,11; p=0,033). Er waren significante interacties voor CSS tussen gBRCA2-status en type van eerstelijns behandeling (androgeensignaalremmers versus taxanen). De klinische uitkomsten verschilden niet significant voor verschillende behandelingstypen in niet-dragers.

De onderzoekers concluderen dat gBRCA2-mutaties een deleterieuze impact hadden op uitkomsten van mCRPC; deze impact werd beïnvloed door de keus van eerstelijns behandeling.

1.Castro E, Romero-Laorden N, del Pozo A et al. PROREPAIR-B: a prospective cohort study of the impact of germline DNA repair mutation on the outcomes of patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The Spanish prospective multicenter study PROREPAIR-B evaluated the prevalence and clinical impact of germline mutations in DNA damage repair genes in patients with mCRPC. The study found that germline BRCA2 mutations have a deleterious impact on outcomes. This impact may be affected by the first line of treatment used.