In patiënten met ALL is asparaginase-geassocieerde pancreatitis (AAP) niet ongebruikelijk, maar er zijn geen gegevens beschikbaar over AAP-risicoverschillen tussen leeftijdsgroepen. Een multinationale prospectieve studie heeft de incidentie van AAP geïnventariseerd in een cohort van ALL-patiënten in de leeftijd van 1 tot 46 jaar. PhD-student Cecilie Rank (Rigshospitalet, Kopenhagen) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 2448 achtereenvolgende patiënten met een diagnose ALL tussen juli 2008 en oktober 2018 die werden behandeld volgens het NOPHO-ALL2008 protocol. In 168 patiënten werd AAP gezien (6,9%). De figuur toont de cumulatieve incidentie van eerste AAP voor verschillende leeftijdsgroepen. De dag-280 cumulatieve incidenties van AAP waren 7,0% voor kinderen in de leeftijd van 1 tot 10 jaar (95%-bti 5,4-8,6); 10,1% voor adolescenten in de leeftijd van 10 tot 18 jaar (95%-bti 7,0-13,3); en 11,0% voor volwassenen in de leeftijd van 18 tot 46 jaar (95%-bti 7,1-14,9). Vergeleken met het risico van AAP in kinderen was het risico in zowel adolescenten als volwassenen 60% hoger (gecorrigeerd HR 1,6; p=0,02). Vergeleken met kinderen hadden adolescenten verhoogd risico van zowel acute (OR 5,2; p=0,0005) als persistente complicaties (OR 6,7; p=0,0002), terwijl volwassenen alleen verhoogd risico hadden van persistente complicaties (OR 4,1; p=0,01). Onder de 34 patiënten met asparaginase-rechallenge werd in 15 een tweede AAP gezien. In 21 patiënten met AAP werd leukemierecidief gezien; 17 van deze 21 patiënten hadden getrunceerd asparaginase, maar noch AAP noch asparaginase-truncering was geassocieerd met risico van recidief.

De onderzoekers concluderen dat het AAP-risico lager was in jongere kinderen dan in de andere leeftijdgroepen, en dat de morbiditeit het meest geprononceerd was onder adolescenten. Asparaginase-herbehandeling dient alleen overwogen te worden voor patiënten met hoog risico van leukemierecidief.

1.Rank CU, Wolthers BO, Grell K et al. Asparaginase-associated paancreatitis in acute lymphoblastic leukemia: results from the NOPHO ALL2008 treatment of patients 1-45 years of age. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A multinational prospective study investigated the risk of asparaginase-associated pancreatitis across age groups of ALL patients aged 1.0-45.9 years treated according to the NOPHO ALL2008 protocol. The study found that compared to younger children, older children and adolescents and adults had similarly increased AAP risk, whereas morbidity was most pronounced among adolescents.