In metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom zijn genoomafwijkingen geïdentificeerd, maar tot op heden zijn geen moleculaire voorspellers bekend van resistentie tegen behandeling met abirateronacetaat-predinison (AA/P). Prof. Manish Kohli (Mayo Clinic, Rochester MN) en collega’s hebben een prospectieve studie uitgevoerd om dergelijke voorspellers te identificeren. Ze publiceren de studie vandaag online in Annals of Oncology.¹

De onderzoekers voerden whole exome sequencing (n=82) en RNA-sequencing (n=75) uit in metastasebiopten voor aanvang van AA/P-behandeling. Primaire resistentie tegen AA/P werd na twaalf weken behandeling beoordeeld aan de hand van PSA, imaging, en symptomen. Verkregen resistentie tegen AA/P werd vastgesteld aan de hand van het eindpunt time-to-treatment change (TTTC). Na twaalf weken was progressie gezien in 32 patiënten (non-responders). Na mediaan 32,1 maanden follow-up was de behandeling wegens progressie geswitcht in 58 patiënten; de mediane TTTC was 10,1 maanden.


In de non-responders vergeleken met de responders werden voor aanvang van de behandeling meer frequent mutaties gezien in de genen in de Wnt/β-catenine route, en werd meer frequent deletie of verlaagde RNA-expressie gezien van negatieve regulatoren van deze route. In non-responders werd ook verhoogde mRNA-expressie gezien van genen die betrokken zijn bij de regulatie van de celcyclus. In multivariate analyse was toename van celcyclus-proliferatiescore geassocieerd met kortere TTTC (p=0,01).

De onderzoekers concluderen dat activering van de Wnt/β-catenine route en toegenomen celcyclus-progressiescores voorspellers zijn van resistentie tegen AA/P-behandeling.

1. Wang L, Dehm SM, Hillman DW et al. A prospective genome-wide study of prostate cancer metastases reveals association of Wnt pathway activation and increased cell cycle proliferation with primary resistance to abiraterone acetate-prednisone. Ann Oncol 2017; epub ahead of print