Splice-variant 7 van de androgeenreceptor (AR-V7) in prostaatcarcinoom resulteert in ligand-onafhankelijke constitutieve activering die niet wordt geremd door anti-androgeenbehandelingen zoals abirateron of enzalutamide. Er zijn aanwijzingen dat detectie van AR-V7 in circulerende tumorcellen (CTCs) geassocieerd is met slechtere werkzaamheid van secundaire hormoontherapieën. De multicenterstudie PROPHECY heeft deze aanwijzingen prospectief onderzocht. Prof. Andrew Armstrong (Duke University, Durham NC) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 118 mannen die begonnen met abirateronacetaat- of enzalutamide-behandeling voor mCRPC. De onderzoekers gebruikten twee verschillende testen voor detectie van aanwezigheid van AR-V7 in CTCs (een AR-V7 mRNA assay van Johns Hopkins en een AR-V7 eiwit-assay van Epic Sciences). Na correctie voor aantal CTCs en klinische prognostische factoren was detectie van AR-V7 met beide assays geassocieerd met kortere progressievrije overleving (HR 1,9; p=0,032 voor de mRNA-assay; en HR 2,4; p=0,02 voor de eiwit-assay) en kortere overall survival (HR 4,2; 95%-bti 2,1-8,5 voor de mRNA-assay; en HR 3,5 (95%-bti 1,6-8,1). De concordantie tussen de beide AR-V7 assays was 82%.

De onderzoekers concluderen dat detectie van AR-V7 in CTCs onafhankelijk geassocieerd was met kortere PFS en OS van patiënten die abirateron of enzalutamide kregen voor mCRPC.

1.Armstrong AJ, Halabi S, Luo J et al. Prospective multicenter validation of androgen receptor splice variant 7 and hormone therapy resistance in high-risk castration-resistant prostate cancer: the PROPHECY study. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The multicenter prospective-blinded PROPHECY study found that detection of AR-V7 in circulating tumor cells was independently associated with shorter PFS and OS in men receiving abiraterone of enzalutamide for high-risk metastatic castration-resistant prostate cancer.