Er zijn aanwijzingen gezien voor een rol van activering van de PI3K-route in de resistentie van mammacarcinoom tegen HER2-gerichte therapie, maar deze aanwijzingen waren niet eenduidig omdat ze verstoord waren door medetoediening van chemotherapie. Dr. Mothaffar Rimawi (Baylor College of Medicine, Houston TX) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van de associatie tussen activering van de PI3K-route met uitkomsten in mammacarcinoom dat werd behandeld met neoadjuvante anti-HER2 middelen zonder chemotherapie. Ze publiceren de studie online in Breast Cancer Research and Treatment.¹

De onderzoekers bepaalden met immunohistochemie PTEN-niveaus (n=59) en met sequencing PIK3CA-mutaties (n=46) in baseline tumormonsters van patiënten met HER2-positief mammacarcinoom die deelnamen aan TBCRC006, een studie van twaalf weken neoadjuvant lapatinib plus trastuzumab (plus endocriene therapie voor ER-positieve tumoren) zonder chemotherapie. PTEN-niveaus waren gecorreleerd met pathologisch complete respons: pCR 32% voor tumoren met PTEN hoger dan de mediaan versus 9% voor tumoren met PTEN lager dan de mediaan (p=0,04). PIK3CA-mutaties werden gezien in 14 van 46 tumoren (30%); deze mutaties waren niet gecorreleerd met ER-status of PTEN-niveaus. Eén patiënt met een tumor met een PIK3CA-mutatie bereikte pCR. Onder de 43 patiënten met gegevens voor zowel PTEN-niveaus als PIK3CA-mutaties had één van vijfentwintig (4%) met PIK3CA-mutatie en/of laag PTEN-niveau pCR, vergeleken met zeven van achttien (39%) met PIK3CA-wildtype en hoge PTEN-niveaus (p=0,006).

De onderzoekers concluderen dat activering van de PI3K-route geassocieerd is met resistentie van mammacarcinoom tegen neoadjuvant lapatinib plus trastuzumab zonder chemotherapie.

1. Rimawi MF, De Angelis C, Contreras A et al. Low PTEN levels and PIK3CA mutations predict resistance to neoadjuvant lapatinib and trastuzumab without chemotherapy in patients with HER2 over-expressing breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2017; epub ahead of print