In recente
studies in populaties van patiënten met gevorderd EGFR-gemuteerd NSCLC is gezien dat tumorheterogeniteit (TH), als mogelijke
reflectie van tegelijk bestaande verschillende mutaties, geassocieerd was met
snelle ziekteprogressie. Een multicenterstudie in Italië heeft de correlatie
onderzocht tussen PTEN-functieverlies
en de werkzaamheid van tyrosinekinaseremmers (TKIs) in deze patiënten. Prof.
Emilio Bria (Fondazione Policlinico Agostino Gemelli, Rome) en collega’s
publiceren de studie in Clinical Lung Cancer.1
De onderzoekers
analyseerden retrospectief gearchiveerde tumorblokken van 51 patiënten die
upfront TKIs hadden gekregen voor EGFR-gemuteerd
aNSCLC. In de tumorblokken bepaalden ze met immuunhistochemie de status van
vier genen (PTEN, TP53, c-MET en IGFR). Factoren die in multivariate
analyse geassocieerd waren met kortere progressievrije overleving waren PTEN-verlies (HR 3,46; p=0,002), IGFR-overexpressie (HR 2,22; p=0,04),
aanwezigheid van levermetastasen (HR 3,55; p=0,005), en ECOG performance status
anders dan 0 (HR 2,57; p=0,04). Patiënten met PTEN-verlies hadden een mediane PFS van 6 maanden en twee-jaars PFS
11,6%; patiënten zonder PTEN-verlies
hadden mediane PFS 18 maanden en twee-jaars PFS 43,6% (p<0,005). Factoren
die in multivariate analyse geassocieerd waren met kortere overall survival waren PTEN-verlies
(HR 5,92; p<0,005), levermetastasen (HR 2,63; p=0,037), en ECOG PS anders
dan 0 (HR 2,80; p=0,024). Patiënten met PTEN-verlies
hadden mediane OS 6 maanden en twee-jaars OS 12,2%; patiënten zonder PTEN-verlies hadden niet-bereikte
mediane OS en twee-jaars OS 63,9% (p<0,0005).
De
onderzoekers concluderen dat IHC-bepaald PTEN-verlies
geassocieerd was met slechte prognose in upfront TKI-behandeld EGFR-gemuteerd aNSCLC.
1.Ferrara MG, Martini M, D’Argento E
et al. PTEN loss as predictor of tumor heterogeneity and poor prognosis in
EGFR-mutant advanced non-small-cell lung cancer patients receiving tyrosine
kinase inhibitors. Clin Lung Cancer 2020.12.008
Summary: A study in Italy found that in patients with TKI-treated mutated advanced NSCLC,
concomitant PTEN loss was associated
with poor prognosis (2-year OS 12.2% versus 63.9% in patients without PTEN loss).
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)