PHOEBE werd uitgevoerd in 29 centra. De studie includeerde patiënten met HER2-positief MBC, leeftijd achttien tot en met zeventig jaar, ECOG performance status 0 of 1, en geschiedenis van behandeling met trastuzumab en taxanen. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar oraal pyrotinib 400 mg eenmaal daags (n=134) of oraal lapatinib 1250 mg eenmaal daags (n=132), met in beide groepen oraal capecitabine 1000 mg/m2 tweemaal daags gedurende de eerste twee weken van drie-weekse cycli. Het primaire eindpunt was centraal geblindeerd beoordeelde progressievrije overleving. De mediane PFS was 12,5 maanden in de pyrotinibgroep versus 6,8 maanden in de lapatinibgroep (HR 0,39; p<0,001). De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger treatment-related adverse events waren diarree (31% in de pyrotinibgroep versus 8% in de lapatinibgroep), en hand-voetsyndroom (16% versus 15%). In de pyrotinibgroep werden geen graad 5 TRAEs gerapporteerd; in de lapatinibgroep één (als behandelingsgerelateerd beoordeelde plotse dood).
De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met HER2-positief MBC na behandeling met trastuzumab en een taxaan, pyrotinib-capecitabine resulteerde in significant langere PFS dan lapatinib-capecitabine, met manageable toxiciteit.
- 1.Xu B, Yan M, Ma F et al. Pyrotinib plus capecitabine versus lapatinib plus capecitabine for the treatment of HER2-positive metastatic breast cancer (PHOEBE): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021; epub ahead of print
Summary: The multicenter phase 3 PHOEBE trial in China found that pyrotinib plus capecitabine, compared with lapatinib plus capecitabine, significantly improved progression-free survival of patients with HER2-positive metastatic breast cancer after trastuzumab and chemotherapy. The toxicity was manageable.