De waarde
van toevoeging van intraveneus docetaxel aan radicale prostatectomie of
radiotherapie (RT) plus androgeendeprivatietherapie (ADT) voor niet-metastatisch
ongunstig-risico prostaatcarcinoom (PC) is niet duidelijk. Een multinationale prospectieve
gerandomiseerde studie heeft RT plus ADT plus docetaxel voor niet-metastatisch
ongunstig-risico PC vergeleken met alleen RT plus ADT. Prof. Anthony D’Amico
(Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical
Oncology.1
De studie
werd uitgevoerd in de Verenigde Staten, Australië, en Nieuw Zeeland. De
patiënten waren 350 mannen T1c-4N0M0 ongunstig-risico PC die 1:1 werden
gerandomiseerd (175 patiënten in beide armen) naar zes maanden RT plus ADT met (docetaxelgroep)
of zonder (controlegroep) docetaxel. Docetaxel werd gegeven in dosering 60 mg/m2
iedere drie weken gedurende drie cycli voor aanvang van RT en 20 mg/m2
iedere week tijdens RT. Het primaire eindpunt was overall survival.
Tijdens
mediaan 10,2 jaar follow-up overleden 89 deelnemers (25,4%) onder wie 42 aan PC.
De figuur toont de belangrijkste uitkomsten van de studie. De restricted mean survival time over tien
jaar was 9,11 jaar in de docetaxelgroep versus 8,82 jaar in de controlegroep
(p=0,22). In de docetaxelgroep was de frequentie van RT-geïnduceerde
maligniteiten echter significant lager dan in de controlegroep (na tien jaar 0,61%
versus 4,90%; leeftijd-gecorrigeerd HR 0,13; p=0,046). Het OS-effect van
toevoegen van docetaxel aan ADT plus RT was significant verschillend tussen
mannen met baseline PSA lager dan 4 ng/ml en mannen met PSA 4-40 ng/ml (aHR
0,27 versus 1,51) vanwege een lagere PC-specifiek mortaliteit in de
docetaxelgroep (0,00%) dan in de controlegroep (28,57%) onder mannen met PSA
lager dan 4 ng/ml).
De
onderzoekers concluderen dat toevoegen van docetaxel aan ADT plus RT niet resulteerde
in verlenging van de OS van alle mannen met ongunstig-risico PC, maar wel in
verlaging van het risico van RT-geïnduceerde maligniteiten. Toevoegen van
docetaxel aan ADT plus RT kan wellicht de OS verlengen onder mannen met PSA
lager dan 4 ng/ml vanwege verlaging van de PC-specifieke mortaliteit.
1.D’Amico
AV, Xie W, McMahon E et al. Radiation
and androgen deprivation therapy with or without docetaxel in the management of
nonmetastatic unfavorable-risk prostate cancer: a prospective randomized trial.
J Clin Oncol 2021; epub ahead of print
Summary: A prospective randomized trial in the USA, Australia, and New Zealand evaluated
addition of docetaxel to androgen deprivation therapy and radiation for
nonmetastatic unfavorable-risk prostate cancer. Addition of docetaxel
did not significantly prolong overall survival (p=0,22), but was associated
with significantly lower frequency of RT-induced cancers (0.61% versus 4.90% at
ten years; age-adjusted HR 0.13; p=0.046). Among men with baseline PSA < 4
ng/ml the PC-specific mortality was 0.00% in the docetaxel group versus 28.57%
in the control group.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)