In gerandomiseerde studies is gezien dat gebruik van intraveneus trastuzumab als adjuvante behandeling voor vroeg-stadium mammacarcinoom geassocieerd was met verhoogd risico van cardiale dysfunctie. De multinationale observationele OHERA-studie onderzocht het optreden van deze associatie in de klinische praktijk. Dr. Elisabet Lidbrink (Karolinska Instituut, Stockholm) en collega’s publiceren de studie online in Breast Cancer Research and Treatment.¹

De studie includeerde patiënten met stadium I tot en met IIIb mammacarcinoom die in aanmerking kwamen voor adjuvant intraveneus trastuzumab volgens de European Summary of Product Characteristics. Primaire uitkomsten van de studie waren incidentie van symptomatisch congestief hartfalen (CHF; NYHA-klasse II tot en met IV) en cardiale mortaliteit. Van de 3733 geïncludeerde patiënten met tenminste één dosis intraveneus trastuzumab kreeg 88,9% intraveneus trastuzumab gedurende langer dan driehonderd dagen.

De mediane follow-up was vijf jaar. Voorafgaand aan recidief van de ziekte (if any) werd symptomatisch CHF gezien in 106 patiënten (2,8%) en cardiale mortaliteit in zes patiënten (0,2%) van wie vijf een geschiedenis van hartziekte hadden. De mediane tijd tot ontstaan van symptomatisch CHF was 5,7 maanden (95%-bti 5,3-6,5 maanden). Resolutie van CHF werd gezien in 77 van 106 patiënten (72,6%). De incidentie van CHF was hoger in patiënten ouder dan 64 jaar, en in patiënten met vooraf-bestaande cardiale aandoeningen, hypertensie of baseline LVEF 55% of lager.

De onderzoekers concluderen dat OHERA de grootste prospectieve observationele studie is van de cardiale veiligheid van intraveneus trastuzumab als adjuvante behandeling voor vroeg-stadium mammacarcinoom in een real-world setting. De incidentie van symptomatisch CHF en cardiale mortaliteit waren consistent met wat is gezien in gerandomiseerde studies.

1.Lidbrink E, Chmielowska E, Otremba E et al. A real-world study of cardiac events in > 3700 patients with HER2-positive early breast cancer treated with trastuzumab: final analysis of the OHERA study. Breast Cancer Res Treat 2018; epub ahead of print

Summary: The OHERA study is the largest prospective observational study to investigate the cardiac safety of intravenous trastuzumab as adjuvant therapy for early-stage breast cancer in a real-world setting.The study found symptomatic congestive heart failure in 2.8% and cardiac death in 0.2% (5 of these 6 patients had a cardiac disease history). This is consistent with what is seen in randomized studies.