Op grond van uitkomsten van klinische studies is de volgende-generatie ALK-remmer brigatinib goedgekeurd voor behandeling van ALK-remmer naïef gevorderd ALK-positief NSCLC en voor eerder crizotinib-behandeld NSCLC. Een fase 2-studie heeft laten zien dat brigatinib actief was voor ALK-positief metastatisch NSCLC (respons in 56%; mediane progressievrije overleving 16,7 maanden; mediane overall survival 34,1 maanden). De UVEA-Brig studie was een retrospectieve inventarisatie van brigatinib voor ALK-remmer voorbehandeld ALK-positief mNSCLC in de klinische praktijk in vier Europese landen (Italië, Noorwegen, Spanje, en het Verenigd Koninkrijk). Prof. Silvia Novello (Universiteit van Turijn, Italië) en collega’s publiceren de studie in Lung Cancer.¹




De studie includeerde volwassen patiënten met ALK-positief mNSCLC, inclusief patiënten met hersenmetastasen, met resistentie tegen of intolerantie voor tenminste één eerdere ALK-remmer, en een ECOG performance status 3 of beter. De patiënten kregen brigatinib 180 mg eenmaal daags, met een zevendaagse lead-in 90 mg per dag.

De studie includeerde 104 patiënten (43% mannen) met een mediane leeftijd 53 jaar (range 29-80). De distributie van ECOG performance status 0/1/2/3 was 41%/41%/10%/5%, en 63% van de patiënten hadden hersen- of CNS-metastasen. Het mediane aantal eerdere lijnen systemische behandeling was 2 (range 1-6) waaronder mediaan 1 (range 1-5) ALK-remmers. Brigatinib resulteerde in respons in 39,8% van de patiënten. De mediane PFS was 11,3 maanden (95%-bti 8,6-12,9) en de mediane OS was 23,3 maanden (95%-bti 16,0-NR). Vier patiënten discontinueerde brigatinib vanwege adverse events. Drieënvijftig patiënten kregen systemische therapie na brigatinib, onder wie 42 een ALK-remmer (34 lorlatinib).

De onderzoekers concluderen dat deze real-world data aangeven dat brigatinib actief en tolerabel was in patiënten met ALK-positief mNSCLC die zwaarder voorbehandeld waren dan patiënten in klinische studies.

1.Popat S, Brustugun OT, Cadranel J et al. Real-world treatment outcomes with brigatinib in patients with pretreated ALK+ metastatic non-small cell lung cancer. Lung Cancer 2021.05.017

Summary: The retrospective UVEA-Brig studyevaluated brigatinib for pretreated ALK-positive mNSCLC in clinical practice in four European countries. The real-world data indicate that brigatinib was active and tolerable in patients who were more heavily pretreated than patients included in clinical trials.