Er is behoefte aan therapieën met nieuwe werkingsmechanismen voor multipel myeloom (MM), schrijven dr. James Kochenderfer (National Cancer Institute, Bethesda MD) en collega’s in een publicatie die online is in Blood.¹ In MM wordt vaak expressie gezien van B-cel maturatie-antigen (BCMA). In de publicatie beschrijven de onderzoekers de first-in-human klinische studie van chimeric antigen receptor (CAR) T-cellen tegen BCMA.

De fase-1 studie had twaalf deelnemers, die gedurende drie dagen eenmaal daags cyclofosfamide-fludarabine chemotherapie kregen om endogene leukocyten te depleteren. Vervolgens kregen elf van de patiënten autologe T-cellen toegediend die genetisch gemodificeerd waren om de BCMA-bindende CAR tot expressie te brengen. In de zes patiënten die met de twee laagste doseringsniveaus behandeld werden (0,3 en 1x10⁶ CAR T-cellen per kg lichaamsgewicht) werd beperkte anti-myeloom activiteit en milde toxiciteit gezien. Eén patiënt die 3x10⁶ CAR T-cellen per kg lichaamsgewicht kreeg had very good partial remission.

Twee patiënten kregen 9x10⁶ CAR T-cellen per kg lichaamsgewicht. Voor aanvang van de behandeling had de eerste van deze twee patiënten chemotherapie-resistent MM dat 90% van de beenmergcellen uitmaakte. Na de behandeling waren de beenmerg-plasmacellen niet-detecteerbaar met flowcytometrie, en werd remissie gezien die zeventien weken aanhield. De tweede patiënt was op het moment van analyse nog steeds in very good partial remission. Deze beide patiënten hadden toxiciteit die consistent was met cytokine-release syndrome (koorts, hypotensie, en dyspnoe). Beide patiënten hadden ook langdurige cytopenie.

De onderzoekers concluderen dat CAR-BCMA T-cellen sterke anti-myeloom activiteit hebben.

1.Ali SA, Shi V, Maric I et al. T cells expressing an anti-B-cell-maturation-antigen chimeric antigen receptor cause remissions of multiple myeloma. Blood 2016; epub ahead of print