De studie includeerde 1678 patiënten (55% mannen; mediane leeftijd 64 jaar; IQR 55-71) die tussen begin 2015 en eind 2018 in MSKCC anti-PD-(L)1 therapie kregen voor tezamen zestien typen maligniteiten. Met de universele drempelwaarde van 10 mut/Mb waren 416 tumoren (25%) TMB-high. Dit percentage liep uiteen van 0% onder niertumoren tot 53% onder melanomen. TMB-high tumoren hadden in elf van zestien typen maligniteiten hogere respons dan TMB-low tumoren. In het gehele cohort was hogere TMB geassocieerd met hogere respons: gemiddeld 21% bij TMB lager dan 10 mut/Mb, 41% bij TMB hoger dan 10 mut/Mb, en 56% bij TMB hoger dan 18 (het hoogste TMB-deciel). De responspercentages namen ook toe met hoger TMB-percentiel binnen typen maligniteiten. In veertien van zestien typen maligniteiten was TMB-high versus TMB-low geassocieerd met numeriek hoger responspercentage.
De onderzoekers concluderen dat de cohortstudie hogere responspercentages op anti-PD-(L)1 immuuntherapie heeft laten zien bij TMB 10 mut/Mb of hoger dan bij TMB lager dan 10 mut/Mb, in een groot aantal typen maligniteiten. De predictieve waarde van een universele drempel voor TMB-high was echter beperkt vanwege variabiliteit tussen typen maligniteiten en onduidelijke associaties met overlevingsuitkomsten.
- 1.Valero C, Lee M, Hoen D et al. Response rates to anti-PD-1 immunotherapy in microsatellite-stable solid tumors with 10 or more mutations per megabase. JAMA Oncol 2021; epub ahead of print
Summary: A retrospective cohort study at Sloan Kettering Cancer Center (New York) validated the finding of generally higher response rates on ICI therapy for tumors with TMB of 10 or more mutations per megabase, across multiple cancer types. However, the predictive value of a universal numerical threshold for TMB-high was limited.