All-trans retinoïnezuur plus chemotherapie (ATRA-CHT) is de standaardbehandeling van acute promyelocytische leukemie (APL). De Italiaans-Duitse fase 3-studie APL0406 randomiseerde volwassen patiënten met nieuw-gediagnostiseerd laag- of intermediair-risico APL (leukoytengetal lager dan 10x10⁹ per liter) naar ATRA-CHT of ATRA plus arseentrioxide (ATO) voor inductie plus consolidatie. In 2013 is gepubliceerd dat ATRA-ATO tenminste niet-inferieur was aan ATRA-CHT. Prof. Francesco Lo-Coco (Universiteit Tor Vergata, Rome) en collega’s publiceren nu online in het Journal of Clinical Oncology lange-termijn uitkomsten van de studie.¹

De respons op inductie kon worden geëvalueerd in 263 patiënten. Complete remissie werd gezien in 127 van 127 patiënten in de ATRA-ATO arm en in 132 van 136 patiënten in de ATRA-CHT arm (p=0,12). De mediane follow-up was 40,6 maanden. De 50-maands gebeurtenisvrije overleving was 97,3% in de ATRA-ATO arm versus 80% in de ATRA-CHT arm (p<0,001). De 50-maands cumulatieve incidentie van relapse was 1,9% in de ATRA-ATO arm versus 13,9% in de ATRA-CHT arm (p=0,0013), en de 50-maands overall survival was 99,2% in de ATRA-ATO arm versus 92,6% in de ATRA-CHT arm (p=0,0073). Postinductiegebeurtenissen waren twee relapses en één overlijden in complete remissie in de ATRA-ATO arm; en twee gevallen van moleculaire resistentie na derde consolidatie, vijftien relapses, en vijf overlijdens in de ATRA-CHT arm. Twee patiënten in de ATRA-CHT arm ontwikkelden een behandelingsgerelateerd myeloïd neoplasme.

De onderzoekers concluderen dat de voordelen van ATRA-ATO vergeleken met ATRA-CHT in de loop van de tijd groter worden, en dat in laag- en intermediair-risico APL het antileukemische effect van ATRA-ATO vergeleken met ATRA-CHT sterker is en langer aanhoudt.

1.Platzbecker U, Avvisati G, Cicconi L et al. Improved outcomes with retinoic acid and arsenic trioxide compared with retinoic acid and chemotherapy in non-high-risk acute promyelocytic leukemia: Final results of the randomized Italian-German APL0406 trial. J Clin Oncol 2016; epub ahead of print