De versnelde-goedkeuringroute maakt het mogelijk dat de FDA middelen voor ernstige aandoeningen goedkeurt op basis van veelbelovende surrogaat-uitkomsten, op voorwaarde van latere bevestigende studies. Als volgend onderzoek een ongunstig profijt-risicoprofiel laat zien kan de indicatie worden teruggetrokken. Een retrospectieve studie heeft factoren geïnventariseerd die geassocieerd zijn met intrekken van goedkeurig voor versneld toegelaten middelen voor maligniteiten. Dr. Ariadna Tibau (Brigham and Women’s Hospital, Boston MA) en collega’s presenteren de studie op de Annual Meeting van ASCO in Chicago en publiceren de studie in eClinicalMedicine.¹


De studie includeerde 167 tussen begin 1992 en eind 2022 versneld goedgekeurde indicaties voor 133 anticancer drugs. Per augustus 2024 hadden 102 van deze indicaties (61%) reguliere goedkeuring gekregen, waren 31 (19%) teruggetrokken, en 34 (20%) nog steeds versneld goedgekeurd. Van de 83 in aanmerking komende indicaties kregen 46 (55%) Breakthrough Therapy designation. Onder de 133 indicaties die hetzij gewone goedkeuring hadden gekregen of waren teruggetrokken waren er 112 (84%) die berustten op een studie met responspercentage als primair eindpunt en 86 (66%) op een studie met laag klinisch profijt op de ESMO Clinical Benefit Scale (C/≤2). In multivariate analyse waren Breakthrough Therapy designation (OR 0,26; p=0,01) en indicaties voor genoom-gerichte therapie (OR 0,26; p=0,02) geassocieerd met lagere terugtrekkingspercentages en lage ESMO-MCBS-score (OR 4,63; p=0,008) met hogere terugtrekkingspercentages.

De onderzoekers concluderen dat versneld goedgekeurde indicaties op basis van vroege data die beperkt klinisch profijt suggereren hogere terugtrekkingspercentages hadden terwijl indicaties met Breakthrough Therapy designatie en genoom-gerichte mechanismen hogere waarschijnlijkheid hadden het klinisch profijt te valideren en reguliere goedkeuring te verkrijgen.

1.Tibau A, Scheffer Cliff ER, Romano A et al. Predictors of withdrawal of anticancer drug indications granted accelerated approval: a retrospective cohort study. eClinMed 2025-103088

Summary: A retrospective study of anticancer drug indications accelerated approval bij the FDA found that indications based on early data suggesting limited clinical benefit tend to have higher withdrawal rates, whereas therapies with Breakthrough Therapy designation and genome-targeted mechanisms are more likely to validate clinical benefits and achieve regular approval.