Gerichte therapie voor CML heeft geresulteerd in aanzienlijke verlenging van de levensverwachting van patiënten met CML, maar de kwaliteit van leven kan verlaagd zijn door bijwerkingen. In de klinische praktijk worden vaak TKI-doseringsreducties gezien vanwege intolerantie. Een retrospectieve studie van Imperial College London (UK) heeft de impact van doseringsreductie op behoud van majeure moleculaire remissie (MR3) geïnventariseerd. Dr. Simone Claudiani en collega’s publiceren de studie studie in het British Journal of Haematology.¹

De onderzoekers identificeerden 246 CML-patiënten die na het bereiken van MR3 TKI-doseringsverlaging kregen wegens adverse events. Tijdens mediaan 27,3 maanden follow-up bleef MR3 behouden na 274 van 298 doseringsverlagingen (91,9%). In één patiënt werd blastencrisis gezien na doseringsverlaging. Twee patiënten ontwikkelden nieuwe ABL-kinasedomeinmutaties (T315I en V299L); een van deze twee patiënten bereikte diepe moleculaire respons op lagere dan standaard-dosering van een alternatieve TKI. Onder 76 patiënten die TKI discontinueerden was het percentage twee-jaars behandelingsvrije remissie 74,1%.

De onderzoekers concluderen dat de meerderheid van de CML-patiënten in tenminste MR3 veilig kon worden behandeld met lagere dan standaard-dosering TKI, hoewel nieuwe gebeurtenissen werden gezien in drie van 246 patiënten.

1.Claudiani S, Apperley JF, Szydlo R et al. TKI dose reduction can effectively maintain major molecular remission in patients with chronic myeloid leukaemia. Br J Haematol 2020; epub ahead of print

Summary: A review of English patients with CML in major molecular remission found that after lowering the TKI dose because of intolerable adverse events MR3 was maintained in 91.9% of patients at median follow-up of 27.3 months.