Verlenging van het QTc-interval kan resulteren in levensbedreigende complicaties zoals Torsade de Pointes (TdP), ventriculaire tachycardie (VT), en plotse cardiale dood (SCD). Een retrospectieve studie van de Mayo Clinic (Rochester MN) heeft real-world associaties tussen TKI-behandeling voor maligniteiten en het risico van QTc-verlenging geïnventariseerd. Dr. Joerg Hermann en collega’s publiceren de studie vandaag online in het International Journal of Cancer.¹

De studie includeerde alle 618 patiënten die tussen begin 2005 en eind 2018 in Rochester tezamen 902 TKI-toedieningen kregen voor maligniteiten, en van wie tenminste één ECG voor start van de behandeling en tenminste één ECG na voltooiing van de behandeling beschikbaar was. De meest-gebruikte TKIs waren pazopanib, sunitinib, imatinib, nilotinib, en dasatinib. QTc-verlenging werd gedefinieerd als gecorrigeerd QT-interval tenminste 450 ms voor mannen en tenminste 470 ms voor vrouwen.

Any grade QTc-verlenging werd gezien in 28% van de patiënten, het meest frequent met dasatinib (41,7%) en nilotinib (38,7%). Een QTc-interval van tenminste 500 ms werd gezien met 46 TKI-toedieningen en een QTc-toename van tenminste 60 ms met 63 TKI-toedieningen. Levensbedreigende toxiciteit werd gezien in veertien gevallen (1,7% van de patiënten), te weten VT in negen, SCD in drie, en TDP in twee. Detectie van QTc-verlenging resulteerde in discontinuering van TKIs in 68%, doseringsreductie in 13,5%, onderbreking van de behandeling in 8,1%, en geen actie in 10,4%.

De onderzoekers concluderen dat enige QTc-verlenging werd gezien in bijna één op de drie TKI-behandelde patiënten, en dat in 1,7% van de patiënten TKI-behandeling geassocieerd was met levensbedreigende complicaties.

1.Abu Rmilah AA, Lin G, Begna KH et al. Risk of QTc prolongation among cancer patients treated with tyrosine kinase inhibitors. Int J Cancer 2020; epub ahead of print

Summary: A retrospective study at the Mayo Clinic (Rochester, MN) found that QTc prolongation was common with TKI therapy for cancer (approximately one in three cases). In 1.7% of patients TKI-related QTc prolongation was associated with life-threatening complications.