Rucaparib is
een PARP-remmer met werkzaamheid voor BRCA-mutatie
en BRCA-wildtype/genomic loss of heterozygosity (LOH)-high geassocieerd ovariumcarcinoom (OC). De multinationale fase
3-studie ARIEL3 onderzocht de waarde van rucaparib-onderhoudsbehandeling na
respons op platina-gebaseerde chemotherapie in patiënten met recidiverend OC.
Prof. Jonathan Ledermann (University College London, UK) presenteert uitkomsten
van de studie vandaag op de ESMO Annual
Meeting in Madrid.1
Deelneemsters
aaan de studie waren patiënten die tenminste twee eerdere platina-gebaseerde
behandelingen hadden gehad voor platina-gevoelig OC (ziekteprogressie meer dan
zes maanden na de voorlaatste platina-gebaseerde behandeling) en complete
respons of partiële respons op de laatste platina-gebaseerde behandeling. Ze
werden 2:1 gerandomiseerd naar oraal rucaparib 600 mg tweemaal daags (n=375) of
placebo (n=189). Het primaire eindpunt van de studie was door lokale
behandelaars step-down beoordeelde
progressievrije overleving in drie groepen: (1) BRCA-mutatie, met deleterieuze kiemlijn of somatische BRCA-mutatie, (2) homologe recombinatie
deficiënt (BRCA-mutatie of BRCA wildtype/LOH-high), en (3) de gehele intent-to-treat
populatie.
De BRCA-mutant populatie bestond uit 130
patiënten in de rucaparib-arm en 66 patiënten in de placebo-arm. De mediane PFS
was 16,6 maanden met rucaparib versus 5,4 maanden met placebo (HR 0,23;
p<0,0001). De HRD-populatie bestond uit 236 patiënten in de rucaparib-arm en
118 patiënten in de placebo-arm. De mediane PFS was 13,6 maanden met rucaparib
versus 5,4 maanden met placebo (HR 0,32; p<0,0001). In de gehele populatie was
de mediane PFS 10,8 maanden met rucaparib versus 5,4 maanden met placebo (HR
0,37; p<0,0001). Analyses van de centraal-beoordeelde PFS (secundair
eindpunt) leidden tot vergelijkbare HRs.
De
meest-gerapporteerde graad 3 of hoger treatment-emergent
adverse events in de rucaparib-arm waren anemie (18,8%) en toename van
aminozuurtransferases (10,5%). Discontinuering wegens TRAEs was noodzakelijk in
13,4% van de rucaparib-patiënten; 1,6% van de patiënten in de rucaparib-arm
overleed, versus 1,1% in de placebo-arm.
De
onderzoekers concluderen dat rucaparib vergeleken met placebo resulteerde in
verbeterde PFS in alle onderzochte groepen patiënten met platina-gevoelig
recidiverend ovariumcarcinoom.
1.Ledermann J et al. ESMO Annual
Meeting 2017; abstr. LBA40
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)