De uitkomsten van patiënten met recidiverend of refractair (R/R) zijn slecht. Inotuzumab ozogamicine, een CD22-monoklonaal antilichaam gebonden aan calicheamicine, heeft single-agent activiteit laten zien voor R/R ALL. Dr. Elias Jabbour (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s hebben een fase 2-studie uitgevoerd van de waarde van salvage inotuzumab plus gereduceerde-intensiteit chemotherapie voor R/R/ALL. Ze publiceren de studie online in JAMA Oncology.¹ De onderzoekers noemen de gebruikte chemotherapie ‘mini-hyper-CVD’: cyclofosfamide en dexamethason in 50% gereduceerde dosering, geen anthracycline, methotrexaat in 75% gereduceerde dosering, en cytarabine 0,5 g/m².

De studie includeerde 30 vrouwen en 29 mannen met R/R Philadelphia chromosoom-negatief CD22-positief ALL. De mediane leeftijd was 35 jaar (range 18-87 jaar). De patiënten kregen acht cycli mini-hyper-CVD met inotuzumab ozogamicine op dag drie van de eerste vier cycli. Primaire eindpunten van de studie waren respons en overall survival. Overall respons werd gezien in 46 patiënten (78%) en complete respons in 35 (59%). MRD-negativiteit werd gezien in 82% van de patiënten met respons, en 26 patiënten (44%) kregen alloHSCT. Graad 3 of 4 toxiciteiten waren langdurige trombocytopenie (81% van de patiënten), infecties (73%) en hyperbilirubinemie (14%). Veno-occlusieve ziekte kwam voor in 15%. Met mediaan 24 maanden follow-up waren de mediane RFS en OS 8 respectievelijk 11 maanden; één-jaars RFS en OS waren 40% en 46%.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van inotuzumab en lage-intensiteit chemotherapie voor R/R ALL bemoedigende resultaten heeft laten zien.

1. Jabbour E, Ravandi F, Kebriaei P et al. Salvage chemoimmunotherapy with inotuzumab ozogamicin combined with mini-hyper-CVD for patients with relapsed or refractory Philadelphia chromosome-negative acute lymphoblastic leukemia. A phase 2 clinical trial. JAMA Oncol 2017; epub ahead of print