Schlafen11 (SLFN11) is een DNA/RNA-helicase enzym. In preklinische experimenten is gezien dat SLFN11-deficiënte cellen resistent zijn tegen DNA-schade veroorzakende verbindingen (DDAs) zoals nanolipsomaal irinotecan, trabectidine, platina-chemotherapie en PARP-remmers. Onderzoekers van AstraZeneca (Cambridge, UK) hebben een klinisch toepasbare SLFN11-immuunhistochemische assay ontwikkeld en gevalideerd. Dr. Sophie Willis en collega’s publiceren in het British Journal of Cancer een retrospectieve analyse van correlaties van SLFN11-niveaus in tumoren en uitkomsten van patiënten die DDAs en PARP-remmers kregen voor kleincellig longcarcinoom en ovariumcarcinoom.¹

De analyse laat zien dat een hoog vergeleken met laag SLFN11-niveau in SCLC geassocieerd was met betere overall survival met eerstelijns platina plus etoposide. Er was geen sterke associatie van SLFN11-niveau met respons van ovariumcarcinoom-patiënten op paclitaxel-platina. Multivariate analyse van patiënten met recidiverend platina-gevoelig ovariumcarcinoom in het placebo-gecontroleerde fase 2 olaparib-onderhoud Study 19 liet zien dat tumorniveaus van SLFN11 geassocieerd waren met gevoeligheid voor olaparib. In deze studie hadden patiënten met hoog SLFN11 een lagere PFS-HR dan patiënten met laag SLFN11, hoewel in beide groepen profijt van olaparib versus placebo werd gezien.

De onderzoekers concluderen dat de studie klinische evidentie levert voor de rol van bepalen van SLFN11 als DDA-therapie selectiebiomarker in SCLC. De rol van SLFN11 als predictieve biomarker voor de werkzaamheid van PARP-remmer vereist nader onderzoek.

1.Willis SE, Winkler C, Roudier MP et al. Retrospective analysis of Schlafen11 (SLFN11) to predict the outcomes to therapies affecting the DNA damage response. Br J Cancer 2021; epub ahead of print

Summary: A retrospective analysis of small cell lung cancer and ovarian cancer patients found that levels of Schlafen11 (SLFN11) were predictive of response of SCLC to DNA damaging agents, while the role of SLFN11 as a PARP inhibitor predictive biomarker is not yet clear.