Verschil in pathologisch complete respons (pCR)-percentage tussen de experimentele en controle-arm in gerandomiseerde neoadjuvante studies van mammacarcinoom geeft geen inzicht in de impact van de behandeling op downstaging van residuele ziekte in de experimentele arm. Het I-SPY consortium heeft een tool ontwikkeld waarmee de distributie van residual cancer burden (RCB) tussen armen van klinische studies vergeleken kan worden. Prof. Lajos Pusztai (Yale Cancer Center, New Haven CT) en collega’s publiceren de Treatment Efficacy Score (TES) in Annals of Oncology.¹

De TES reflecteert het oppervlak tussen de gewogen cumulatieve distributiefuncties van RCB waarden van twee studie-armen. Hoe hoger de TES is, des te groter is de verschuiving naar lagere RCB-waarde in de experimentele arm. De TES is ontwikkeld op basis van resultaten van de durvalumab-olaparib arm (n=72) versus corresponderende controle (n=282) in de I-SPY2 studie, en vervolgens gevalideerd in de elf andere I-SPY2 armen en controlecohorten (n=947). In de validatieset identificeerde TES armen met hoger pCR-percentage en identificeerde regimes als minder werkzaam als de behandeling niet resulteerde in verlaging van de frequentie van hoge RCB-waarden, zelfs als het pCR-percentage verbeterde. De correlatie tussen TES en overleving was hoger dan de correlatie tussen pCR-percentageverschil en overleving.

De onderzoekers concluderen dat TES het verschil in de gehele distributie van pathologische responsen tussen studie-armen kwantificeert, en een beter surrogaat voor uitkomsten is dan alleen verschil in pCR-percentage.

1.Marczyk M, Mrukwa A, Yau C et al. Treatment efficacy score – continuous residual cancer burden-based metric to compare neoadjuvant chemotherapy efficacy between randomized trial arms in breast cancer trials. Ann Oncol 2022.04.072

Summary: Difference in pathologic complete response (pCR) rate after neoadjuvant chemotherapy does not capture the impact of treatment on downstaging of residual cancer in the experimental arm. The I-SPY consortium developed a method to compare the entire distribution of residual cancer burden (RCB) values between breast cancer trial arms to better quantify the differences in cytotoxic efficacy of treatments. The Treatment Efficacy Score (TES) reflects the area between the weighted cumulative distribution functions of RCB values from two trial arms.