De Selenium and Celecoxib Trial randomiseerde mannen en vrouwen in de leeftijd van veertig tot en met tachtig jaar na coloscopische verwijdering van colorectaaladenomen naar placebo, of selenium 200 μg eenmaal daags, of celecoxib 400 mg eenmaal daags, of selenium plus celecoxib. Het primaire eindpunt van de studie was ontwikkeling van nieuwe adenomen. Prof. Peter Lance (University of Arizona) en collega’s publiceren de uitkomsten van de studie online in twee artikelen in het Journal of the National Cancer Institute.^1,2

De eerste publicatie beschrijft de uitkomsten van de seleeninterventie. In de placebo-arm (n=689) werden gedurende mediaan 33,6 maanden follow-up (range 0,0 tot 85,1 maanden) adenomen gedetecteerd in 42,8% van de deelnemers. In de seleen-arm (n=685) werden gedurende mediaan 33,0 maanden follow-up (range 0,0 tot 82,6 maanden) adenomen gedetecteerd in 44% van de deelnemers (p=0,68). In deelnemers met gevorderde adenomen bij aanvang resulteerde seleen in verlaging van de risico van nieuwe adenomen met 18% (RR 0,82; p=0,01). In de seleen-groep was het risico van het ontwikkelen van type 2-diabetes niet-significant verhoogd (HR 1,25; p=0,41), maar in oudere deelnemers was deze risicoverhoging wel statistisch significant (HR 2,21; p=0,03). De onderzoekers concluderen dat seleen niet kan worden aanbevolen voor de preventie van colorectaaladenomen.

De tweede publicatie behandelt de uitkomsten van de celecoxibinterventie. Deze interventie werd voortijdig gestopt nadat in andere studies cardiovasculaire toxiciteit van celecoxib was gezien. Voor het stoppen van de interventie waren 356 deelnemers naar de celecoxib-arm gerandomiseerd, en eveneens 356 naar de placebo-arm. Na mediaan 13,6 maanden follow-up waren in de placebo-arm nieuwe adenomen gezien in 47,5% van de deelnemers. Na mediaan 14,2 maanden follow-up waren in de celecoxib-arm nieuwe adenomen gezien in 49,7% van de deelnemers (p=0,58). Onder de deelnemers die coloscopie ondergingen binnen twaalf maanden na discontinuering van de interventie was er wel een effect van celecoxib op adenoma recurrence: RR 0,69 (p=0,04) overall en RR 0,23 (p=0,02) voor deelnemers met gevorderde adenomen bij aanvang. Celecoxib was geasscoieerd met verhoging van het risico van hypertensie in deelnemers met reeds bestaande cardiovasculair-risicofactoren (HR 2,19; p=0,03).

De onderzoekers concluderen dat beperkte-duur interventie met celecoxib ontwikkeling van nieuwe adenomen in hoog-risico patiënten tegen kan gaan, waarbij aandacht vereist is voor het cardiovasculair risico.

1.Thompson PA, Ashbeck EL, Roe DJ et al. Selenium supplementation for prevention of colorectal adenomas and risk of associated type 2 diabetes. J Natl Cancer Inst 2016; epub ahead of print
2.Thompson PA, Ashbeck EL, Roe DJ et al. Celecoxib for the prevention of colorectal adenomas: results of a suspended randomized trial. J Natl Cancer Inst 2016; epub ahead of print