Genotype-geleide tyrosinekinaseremmers (TKIs) zijn de standaard-behandeling voor subsets van oncogeen-gedreven niet-kleincellig longcarcinoom, maar patiënten kunnen tijdens de ziekte ook immuuncheckpoint-remmers (ICIs) krijgen. Een studie van Massachusetts General Hospital in Boston onderzocht hepatotoxiciteit van de sequentiële combinatie van ICI en TKI. Dr. Alice Shaw en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Thoracic Oncology.¹


De studie includeerde 453 patiënten die crizotinib kregen voor gevorderd ALK/ROS1/MET-gedreven gevorderd NSCLC, onder wie elf patiënten die eerder ICI hadden gekregen. Onder deze elf patiënten waren er vijf die graad 3 of 4 ALT-verhoging ontwikkelden (45%; 95%-bti 14,9-72,2%) en vier die graad 3 of 4 AST-verhoging ontwikkelden (36,4%; 95%-bti 10,0-64,2%). Onder de 442 patiënten die crizotinib kregen zonder voorafgaande ICI werd graad 3 of 4 ALT-verhoging gezien in slechts 34 patiënten (8,1%; p<0,0001) en graad 3 of 4 AST verhoging in slechts 14 patiënten (3,4%; p<0,0001). Alle gevallen van hepatotoxiciteit na sequentieel ICI en crizotinib waren reversibel en niet-fataal.

De onderzoekers concluderen dat sequentiële ICI/crizotinib-therapie voor NSCLC is geassocieerd met significant verhoogd risico van hepatotoxiciteit.

1.Lin JJ, Chin E, Yeap BY et al. Brief report: increased hepatotoxicity associated with sequential immune checkpoint inhibitor and crizotinib therapy in patients with non-small-cell lung cancer. J Thor Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: A study at Massachusetts General Hospital found that sequential immune checkpoint inhibitor and crizotinib therapy for NSCLC is associated with a significantly increased risk of hepatoxicity.