Combinatie van angiogeneseremming met cytoxische chemotherapie is een standaard-behandeling voor metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC). Er zijn preklinische aanwijzingen dat normalisatie van de vasculatuur van de tumor vier tot vijf dagen na toediening van bevacizumab optreedt. De Italiaanse multicenter fase 3 OBELICS-studie (‘optimization of bevacizumab scheduling within chemotherapy’) heeft de impact onderzocht van toediening van bevacizumab vier dagen voor de chemotherapie. Dr. Antonio Avallone (Istituto Nazionale Tumori, Napels) en collega’s publiceren de studie in JAMA Network Open.¹

OBELICS, uitgevoerd in drie centra, includeerde patiënten in de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar met niet-resectabel mCRC waarvoor ze ten hoogste één eerdere lijn systemische behandeling hadden gekregen. De patiënten kregen twaalf twee-weekse cycli van standaard mFOLFOX of mCAPOX plus bevacizumab. De patiënten werden gerandomiseerd na toediening van bevacizumab vier dagen voor de chemotherapie (experimentele arm) of op dezelfde dag als de chemotherapie (standaard arm). Het primaire eindpunt was percentage patiënten met objectieve respons.

De studie includeerde 230 patiënten (136 mannen; mediane leeftijd 62,3 jaar) die werden gerandomiseerd; beide armen telden 115 patiënten. De mediane duur van follow-up was 68,3 maanden. De figuur laat zien dat er tussen de experimentele arm en de standaard arm geen significant verschillen waren in ORR (56,6% versus 57,4%; p=0,89) of progressievrije overleving (mediaan 11,7 maanden versus 10,5 maanden; p=0,15). Er was wel een significant verschil in overall survival (mediaan 29,8 maanden versus 24,1 maanden; HR 0,73; p=0,04). In de experimentele arm vergeleken met de standaard arm was een lager percentage patiënten met ernstige diarree (5,3% versus 16,5%; p=0,006) en misselijkheid (1,8% versus 7,0%; p=0,05) en waren hogere scores voor fysiek functioneren (p=0,02) en constipatie (p=0,003).

De onderzoekers concluderen dat sequentiele vergeleken met concomitante toediening van bevacizumab en chemotherapie voor mCRC niet resulteerde in verbetering van de ORR (het primaire eindpunt) maar wel in verbetering van de OS, verlaging van de frequentie van sommige bijwerkingen, en verbetering van scores voor fysiek functioneren.

1.Avallone A, Piccirillo MC, Nasti G et al. Effect of bevacizumab in combination with standard oxaliplatin-based regimens in patients with metastatic colorectal cancer. A randomized clinical trial. JAMA Network Open 2021;4:e2118475

Summary: The Italian multicenter phase 3 OBELICS study evaluated two schedules of twelve cycles of bevacizumab plus oxiplatin-based chemotherapy for metastatic colorectal cancer: bevacizumab adminstrated 4 days before chemotherapy or on the the same day as chemotherapy. There were no significant differences between the two arms in ORR or PFS, but OS, HRQOL and some adverse events were significantly better in the sequential administration arm.