Immuuncheckpoint-blokkade (ICB) heeft geresulteerd in opmerkelijke resultaten in verschillende typen maligniteiten. In patiënten met gastroïntestinale (GI) maligniteiten wordt echter slechts in 10% tot 30% van de patiënten respons gezien, en verschillende typen GI-maligniteiten hebben verschillen in respons op ICB. Er is behoefte aan biomarkers voor de selectie van patiënten met waarschijnlijkheid van respons op ICB. Een retrospectieve studie in het ziekenhuis van de Peking Universiteit (Beijing) heeft gezocht naar serologische markers van deze respons. Prof. Lin Shen en collega’s publiceren de studie online in JAMA Network Open.¹

De studie includeerde 56 patiënten die tussen begin augustus 2015 en eind juli 2017 ICB kregen voor metastatische GI-maligniteiten. In baseline serummonsters, en in monsters verkregen bij het eerste bezoek na het begin van de behandeling, bepaalden de onderzoekers gehalten van 59 serologische factoren, waaronder cytokines/chemokines, groeifactoren, en checkpoint-gerelateerde eiwitten. Er waren vijf patiënten (8,9%) met hyperprogressieve ziekte (HPD) na start van ICB. Deze vijf patiënten hadden significant lagere baseline gehalten van serum monocyte chemoattractant protein 1 dan patiënten zonder HPD (53,4 versus 106,4 pg/ml; p=0,02). De HPD-patiënten hadden ook lagere gehalten van leukemia inhibitory factor (< 13,28 pg/ml) en hogere gehalten van cluster of differentiation 152 (≥31,81 pg/ml).

Onder de overige 51 patiënten hadden responders met slokdarm squameus celcarcinoom (ESCC) of colorectaalcarcinoom (CRC) bij het eerste bezoek sterkere afnames van gehalten van interleukin 1 receptor antagonist dan non-responders. Sterkere vroege afnames van deze gehalten waren ook geassocieerd met langere progressievrije overleving in mESCC en mCRC. Responders met maagcarcinoom (GC) hadden hogere vroege toename van niveaus van brain-derived neurotrophic factor dan non-responders. Ook onder deze patiënten was sterkere toename van deze factor geassocieerd met langere PFS.

De onderzoekers concluderen dat, binnen de beperkingen van een retrospectieve studie met een gering aantal patiënten, de studie serologische markers heeft geïdentificeerd van HPD en van respons op ICB voor metastatische GI-maligniteiten.

1.Lu Z, Zou H, Hu Y et al. Serological markers associated with response to immune checkpoint blockade in metastatic gastrointestinal cancer. JAMA Network Open 2019; epub ahead of print

Summary: A retrospective cohort study in Beijing investigated serological markers of response of metastatic gastrointestinal cancers to immune checkpoint blockade. The study found markers of hyperprogressive disease, and markers of response in patients with mESCC, mCRC, and mGC.