Lynch syndroom (LS) wordt gekenmerkt door storingen in het herkennen en herstellen van sommige fouten die kunnen ontstaan tijdens DNA-replicatie. Dit defect in mismatch repair is een autosomaal dominant overervende aandoening die geassocieerd is met verhoogd risico van verschillende typen maligniteiten, waaronder colorectaal-, uterus-, maag-, pancreas-. ovarium-, en galwegcarcinoom. Dr. Benjamin Musher en dr. Ahmad Rahal (Baylor College of Medicine, Houston TX) publiceren online in Annals of Internal Medicine een casusrapport van de werkzaamheid van pembrolizumab in een patiënt met twee typen LS-geassocieerde maligniteiten.¹


De patiënt was een 55-jarige vrouw met een familiegeschiedenis van colon-, uterus-, en maagcarcinoom. Ze presenteerde zich met abdominale pijn, vermoeidheid, en gewichtsverlies. Coloscopie liet een 5-cm mucosale lesie in het colon ascendens zien, en PET-CT gevolgd door leverbiopsie en immuunhistochemische bepalingen bevestigden ook primair intrahepatisch cholangiocarcinoom. DNA-sequencing liet een deleterieuze mutatie in MLH1 zien, waardoor het aannemelijk werd dat LS die oorzaak was van beide maligniteiten.

De behandeling werd gestart met intraveneus pembrolizumab 200 mg iedere drie weken. De behandeling resulteerde in respons van beide maligniteiten. Zestien maanden na de start van de behandeling kon met coloscopie de colonmaligniteit niet meer worden waargenomen en liet PET-CT geen hypermetabolische activiteit meer zien in voorheen gedocumenteerde locaties van de levermaligniteit. Na achttien maanden behandeling had de patiënt geen kankergerelateerde symptomen of bijwerkingen van de behandeling. De behandeling werd nog steeds voortgezet op het moment van samenstellen van het nu gepubliceerde rapport.

1.Mushner B, Rahal A. Single-agent immunotherapy for two types of cancer in one patient. Ann Intern Med 2018; epub ahead of print

Summary: A report from Baylor College of Medicine (Houston TX) describes the case of a Lynch syndrome patient with two types of cancer (colon cancer and intrahepatic cholangiocarcinoma). She was treated with single-agent pembrolizumab. Both cancers responded. After eighteen months of therapy the patient had no cancer-related symptoms or adverse effects from treatment.