Genotypering van celvrij tumor-DNA in het plasma kan relatief snel en non-invasief mutaties in het DNA detecteren, zonder de inherente problemen van weefselgenotypering en eventuele herhaalde biopsie. Dr. Geoffrey Oxnard (Dana-Farber Cancer Institute, Boston) en collega’s hebben een studie uitgevoerd om droplet digital PCR (ddPCR) van het plasma voor de snelle detectie van mutaties in NSCLC-patienten prospectief te valideren. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in JAMA Oncology.¹

Deelnemers waren patiënten met gevorderd longcarcinoom (62% vrouw; mediane leeftijd 62 jaar). Van de patiënten waren 120 nieuw-gediagnostiseerd, en 60 hadden resistentie verkregen tegen een EGFR-kinaseremmer. De patiënten stonden bloedmonsters af voor ddPCR-testen van EGFR exon 19 del, L858R, T790M en/of KRAS G12X. Er werden 115 EGFR- en 25 KRAS-mutaties gevonden. De mediane turnaround time (TAT; tijd tussen monstername en bekend worden van de uitslag) was drie dagen (range één tot zeven dagen). De patiënten ondergingen ook weefsel-genotypering; voor deze procedure bedroeg de TAT 12 dagen (range 1 tot 54 dagen) in nieuw-gediagnostiseerde patiënten en 27 dagen (range 1 tot 146 dagen) in patiënten met verkregen resistentie. Met de weefsel-genotypering als referentie bedroeg de positieve voorspellende waarde van ddPCR 100% voor EGFR 19 del, 100% voor L858R, en 100% voor KRAS, maar was lager voor T790M (79%). De sensitiviteit van ddPCR was 82% voor EGFR 19 del, 74% voor L858R, 77% voor T790M, en 64% voor KRAS.

De onderzoekers concluderen dat niet-invasieve plasma ddPCR EGFR- en KRAS-mutaties snel en met hoge specificiteit detecteerde, en het mogelijk maakte de geëigende therapie te kiezen zonder noodzaak van herhaalde weefselbiopsie.

1.Sacher AG, Paweletz C, Dahlberg SE et al. Prospective validation of rapid plasma genotyping for the detection of EGFR and KRAS mutations in advanced lung cancer. JAMA Oncol 2016; epub ahead of print