BRAF-V600E en TERT (telomerase reverse transcriptase)-promotermutaties kunnen tezamen voorkomen in papillair schildkliercarcinoom (PTC). Er zijn aanwijzingen dat deze combinatie geassocieerd is met meer agressieve ziekte. Dr. Rengyun Liu (Johns Hopkins University, Baltimore MD) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van de impact van dit ‘genetic duet’ op de prognose. De studie wordt vandaag online gepubliceerd in JAMA Oncology.¹

De onderzoekers inventariseerden de associaties tussen de mutaties en PTC-specifieke mortaliteit in een cohort van 1051 PTC-patiënten (764 vrouwen, 287 mannen) met een mediane leeftijd van 46 jaar (IQR 36-57 jaar). De mediane follow-up was 89 maanden (IQR 48-142 maanden). PTC-specifiek overlijden werd gezien in 4 van 629 patiënten zonder een van beide mutaties (0,6%), in 7 van 292 patiënten met alleen BRAF-V600E (2,4%), in 4 van 64 patiënten met alleen TERT-promotermutatie (6,3%), en in 15 van 66 patiënten met beide mutaties (22,7%). PTC-specifiek overlijden in deze vier groepen bedroeg 0,80; 3,08; 6,62; en 29,86 per 1000 patiëntjaren. Vergeleken met patiënten zonder een van beide mutaties in het PTC was de HR voor PTC-specifieke mortaliteit 3,08 (95%-bti 0,87-10,84) voor patiënten met BRAF-V600E; 8,18 (95%-bti 2,04-32,75) voor patiënten met TERT-promotermutaties; en 37,77 (95%-bti 12,50-114,09) voor patiënten met beide mutaties. Deze figuur toont de overlevingscurves in de verschillende mutatiegroepen onder patiënten met alle typen PTC (n=1051) en onder de patiënten met conventionele-variant PTC (n= 793).

De onderzoekers concluderen dat bepaling van deze mutaties risicostratificatie van PTC-patiënten mogelijk maakt.

1.Liu R, Bishop J, Zhu G et al. Mortality risk stratification by combining BRAF V600E and TERT promoter mutations in papillary thyroid cancer. Genetic duet of BRAF and TERT promoter mutations in thyroid cancer mortality. JAMA Oncol 2016; epub ahead of print