Palbociclib is een orale remmer van de cyclin-dependent kinases (CDK) 4 en 6. In de gerandomiseerde fase 2-studie PALOMA-1/TRIO-18 is gezien dat toevoegen van palbociclib aan eerstelijns letrozol resulteerde in significante verbetering van de progressievrije overleving van patiënten met ER-positief HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom (20,2 maanden in de combinatie-arm versus 10,2 maanden in de letrozolmonotherapie-arm; p=0,0004). Dr. Richard Finn (University of California in Los Angeles) en collega’s publiceren vandaag online in Breast Cancer Research uitkomsten in subgroepen van PALOMA-1/TRIO-18.¹


Deelneemsters aan de studie waren 165 postmenopauzale vrouwen, die 1:1 werden gerandomiseerd naar palbociclib plus letrozol of letrozol montherapie. De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie of niet-tolerabele toxiciteit optrad. Het primaire eindpunt van de studie was PFS. Klinisch relevante verbetering van de PFS en van klinisch profijt werd gezien in de combinatie-arm versus de letrozol monotherapie-arm voor alle subgroepen: onderscheiden naar leeftijd, histologisch type, eerdere neoadjuvante/adjuvante systemische behandeling, en locaties van distante metastasen. In alle subgroepen was graad 3-4 neutropenie de meest-gerapporteerde bijwerking in de combinatie-arm; de frequentie van deze bijwerking nam in de loop van de behandeling af. Onder de patiënten met graad 3-4 neutropenie werden in 71,1% geen gelijktijdige infecties gezien, en in 100% geen gelijktijdige graad 3-4 infecties.

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van palbociclib aan eerstelijns letrozol voor ER-positief HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom resulteerde in PFS- en CBR-profijt in alle subgroepen.

1.Finn R, Crown JP, Ettl J et al. Efficacy and safety of palbociclib in combination with letrozole as first-lin treatment of ER-positive, HER2-negative, advanced breast cancer: expanded analyses of subgroups from the randomized pivotal trial PALOMA-1/TRIO-18. Breast Cancer Res 2016; epub ahead of print