Patiënten met familiaire adenomateuze polyposis (FAP) hebben een sterk verhoog risico van colorectaalpoliepen en colorectaalcarcinoom. De fase 2-studie FAPEST liet zien dat combinatie van remming van COX met sulindac en EGFR met erlotinib resulteerde in 71% verlaging van de poliepbelasting in het duodenum van FAP-patiënten na zes maanden behandeling. Dr. Jewel Samadder (Mayo Clinic, Phoenix AZ) en collega’s hebben een geprespecificeerde secundaire analyse van FAPEST uitgevoerd om het effect van de behandeling op colorectale neoplasie te onderzoeken. Ze publiceren de analyse online in JAMA Oncology.¹

De studie randomiseerde FAP-patiënten naar sulindac 150 mg tweemaal daags plus erlotinib 75 mg eenmaal daags (n=46) of placebo (n=46) gedurende zes maanden. Het primaire eindpunt van de analyse was verandering in aantal colorectaalpoliepen na zes maanden. Voor 82 patiënten waren gegevens over colorectaalpoliepen beschikbaar: 49 vrouwen en 33 mannen, gemiddelde leeftijd veertig jaar (SD dertien jaar), 22 met intact colon, 44 met ileal pouch anal anastomosis en 16 met ileorectal anastomosis; 41 patiënten kregen sulindac plus erlotinib en 41 kregen placebo. Na zes maanden behandeling was het totaal aantal colorectaalpoliepen significant verschillend tussen beide groepen, met in de patiënten met intact colorectum een netto verlaging van de poliepbelasting van 69,4% in de sulindac/erlotinib-groep vergeleken met de placebogroep (p=0,009). Ook in de patiënten zonder intact colorectum was de poliepbelasting lager in de interventiegroep dan in de controlegroep.

De onderzoekers concluderen dat in FAP-patiënten chemopreventie van poliepvorming met sulindac en erlotinib mogelijk is, hetgeen zou kunnen resulteren in afname van de noodzaak van endoscopische en chirurgische interventie.

1.Samadder NJ, Kuwada SK, Boucher KM et al. Association of sulindac and erlotinib vs placebo with colorectal neoplasia in familial adenomatous polyposis. Secondary analysis of a randomized clinical trial. JAMA Oncol 2018; epub ahead of print