Cytotoxische
chemotherapie heeft onaangename bijwerkingen die de therapietrouw kunnen
verlagen. De multicenter gerandomiseerde fase 2-studie BOOSTER in Japan heeft
de veiligheid onderzocht van switch naar endocriene therapie na eerstelijns inductiechemotherapie
voor ER-positief HER2-negatief gevorderd of metastatisch mammacarcinoom. Prof.
Shigehira Saji (Medische Universiteit van Fukushima) en collega’s publiceren de
studie in The Lancet Oncology.1
BOOSTER werd
uitgevoerd in 53 Japanse centra. De studie includeerde patiënten in de leeftijd
van 20 tot en met 75 jaar, met een ECOG performance status 0 of 1, die niet
eerder chemotherapie hadden gekregen voor ER-positief HER2-negatief gevorderd
of metastatisch mammacarcinoom. De patiënten kregen vier tot zes cycli
inductiechemotherapie met wekelijks paclitaxel plus bevacizumab. Patiënten met
stabiele ziekte of beter na de inductietherapie werden vervolgens 1:1
gerandomiseerd naar endocriene therapie (ET; fulvestrant of aromataseremmer met
of zonder suppressie van de ovariumfunctie) plus bevacizumab of voortzetting
van paclitaxel plus bevacizumab. Patiënten in de ET-arm konden na
ziekteprogressie opnieuw paclitaxel plus bevacizumab krijgen. Het primaire
eindpunt van de studie was tijd tot falen van de strategie (TFS).
De studie
includeerde 160 patiënten die aan de inductietherapie begonnen. Na de
inductietherapie waren er 125 (78%) patiënten met tenminste stabiele ziekte.
Deze patiënten werden gerandomiseerd naar ET plus bevacizumab (n=62) of voortzetting
van wekelijks paclitaxel plus bevacizumab (n=63). Onder de 61 patiënten in de
ET plus bevacizumab-groep waren er 32 die herintroductie van paclitaxel plus
bevacizumab nodig hadden. De mediane follow-up was 21,3 maanden (IQR
13,0-28,2). De TFS was significant langer in de ET plus bevacizumab-groep dan
in de paclitaxel plus bevacizumab-groep (mediaan 16,8 versus 9,9 maanden; HR
0,51; p=0,0006). De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 niet-hematologische adverse events na randomisatie waren
proteïnurie (16% van de patiënten in de ET-groep versus 13% in de
paclitaxelgroep), hypertensie (10% versus 10%), en perifere neuropathie (2%
versus 10%). Eén patiënt in de paclitaxelgroep overleed aan een
behandelings-gerelateerde oorzaak.
De
onderzoekers concluderen dat switch naar ET plus bevacizumab met de
mogelijkheid van herintroductie van wekelijks paclitaxel plus bevacizumab een
werkzaam alternatief, met een beter veiligheidsprofiel was, voor voortzetting
van wekelijks paclitaxel voor ER-positief HER2-negatief gevorderd of
metastatisch mammacarcinoom na respons op inductietherapie.
1.Saji
S, Taira N, Kitada M et al. Switch
maintenance endocrine therapy plus bevacizumab after bevacizumab plus
paclitaxel in advanced or metastatic oestrogen receptor-positive, HER2-negative
breast cancer (BOOSTER): a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol
2022; epub ahead of print
Summary: The
multicenter randomized phase 2 BOOSTER trial in Japan evaluated the benefit of switch maintenance endocrine
therapy plus bevacizumab after fixed cycles of first-line induction
chemotherapy with weekly paclitaxel plus bevacizumab in patients with ER-positive,
HER2-negative advanced or metastatic breast cancer who had responded to
induction therapy. Switch to maintenance endocrine therapy plus bevacizumab
with the possibility of weekly paclitaxel reinduction if needed was an
efficacious alternative, with a better safety profile, to continuing weekly
paclitaxel plus bevacizumab.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)