Er is geen duidelijkheid over de waarde van resectie van de primaire tumor (PTR) in patiënten met synchroon metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC) met niet-resectabele metastasen en geen of weinig symptomen van de primaire tumor. De gerandomiseerde fase 3-studie CAIRO4 in Nederland en Denemarken heeft patiënten met deze kenmerken gerandomiseerd naar systemische behandeling (fluoropyrimidine-gebaseerde chemotherapie plus bevacizumab) of PTR gevolgd door systemische behandeling. Prof. Miriam Koopman (UMC Utrecht) en collega’s publiceren de studie in JAMA Surgery.¹


CAIRO4 werd uitgevoerd in 45 centra. De studie includeerde 196 patiënten (112 mannen en 84 vrouwen; mediane leeftijd 65 jaar; IQR 59-70). De groep met systemische behandeling telde 99 patiënten en de groep met PTR gevolgd door systemische behandeling telde 97 patiënten. Het primaire eindpunt van de studie was zestig-dagen mortaliteit. Deze bedroeg 3% (95%-bti 1-9) in de groep met systemische behandeling versus 11% (6-19) in de groep met PTR gevolg door systemische behandeling (p=0,03). In per-protocol analyse was de zestig-dagen mortaliteit 2% versus 10% (p=0,048). Risicofactoren voor hogere zestig-dagen mortaliteit in de PTR-groep waren verhoogde niveaus van LDH, aspartaat- en/of alaninezuur-aminotransferase, en neutrofielen.

De onderzoekers concluderen dat onder mCRC-patiënten met niet-resecteerbare metastasen en geen of weinig symptomen van de primaire tumor, PTR gevolgd door systemische behandeling vergeleken met alleen systemische behandeling geassocieerd was met hogere zestig-dagen mortaliteit. Met name onder patiënten met hoog niveaus van LDH, aminozuur-aminotransferasen, en neutrofielen was het risico van zestig-dagen mortaliteit met PTR verhoogd.

1.Van der Kruijssen DEW, Elias SG, Vink GR et al. Sixty-day mortality of patients with metastatic colorectal cancer randomized to systemic treatment vs primary tumor resection followed by systemic treatment. The CAIRO4 phase 3 randomized clinical trial. JAMA Surg 2021.4992

Summary: The phase 3 CAIRO4 study in The Netherlands and Denmark randomized mCRC patients with unresectable metastases to systemic treatment only versus primary tumor resection (PTR) followed by systemic treatment. The 60-day mortality was 3% in the systemic treatment group versus 11% in the PTR followed by systemic treatment group (p=0.03). Risk factors for higher 60-day mortality in the PTR group were elevated LDH, elevated aminotransferases, and elevated neutrophils.