Behandeling met immuuncheckpointremmers (ICIs) levert significant overlevingsvoordeel in sommige patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom. Er is echter ook een niet-verwaarloosbare fractie van de NSCLC-patiënten met snelle ziekteprogressie na start van ICIs. Er is behoefte aan biomarkers om patiënten met waarschijnlijkheid van profijt van ICIs te identificeren, om zo het gebruik van de middelen in de klinische praktijk te optimaliseren. Een prospectieve studie in Rome met validatie in drie onafhankelijk datasets heeft genomische kenmerken geïdentificeerd van metatatisch NSCLC met duurzaam klinisch profijt van ICIs. Dr. Marcello Maugeri-Saccà (Istituto Nazionale Tumori Regina Elena, Rome) en collega’s publiceren de studie in het Journal for Immunotherapy of Cancer.¹

De studie in Rome includeerde 55 patiënten met mNSCLC, onder wie 35 die ICIs kregen. Met next-generation sequencing bepaalden de onderzoekers het voorkomen van veranderingen in 324 met maligniteiten samenhangende genen in tumorweefsel. De resultaten werden gevalideerd in een dataset van Memorial Sloan Kettering Cancer Center (eveneens weefsel-gebaseerde NGS) en van de fase 2-studie POPLAR en de fase 3-studie OAK (bloed-gebaseerd NGS). De metadataset omvatte gegevens van 779 patiënten.

In de ICI-behandelde patiënten in het cohort in Rome was co-occurrence van mutaties in NOTCH1-3 en in homologous repair (HR) genen geassocieerd met duurzaam profijt van de behandeling. In de metadataset was tezamen voorkomen van mutaties in deze genen geassocieerd met significant superieure progressievrije overleving (HR 0,51; p=0,001) en langere overall survival (p=0,008) ondanks hogere metastatische belasting onder patiënten met tumoren met de mutaties. De onderzoekers zagen ook aanwijzingen dat de mutaties geassocieerd waren met ICI-profijt in andere typen tumoren (1311 patiënten in het MSKCC-cohort na exclusie van NSCLC-patiënten).

De onderzoekers concluderen dat in mNSCLC tezamen voorkomen van mutaties in NOTCH en HR genen geassocieerd was met profijt van ICIs.

1.Mazzota M, Filetti M, Occhipinti M et al. Efficacy of immunotherapy in lung cancer with co-occurring mutations in NOTCH and homologous repair genes. J ImmunoTher Cancer 2020-000946

Summary: A prospective study in Italy, with validation in three independent datasets, found that in metastatic NSCLC co-occurrence of mutations in NOTCH and HR pathways was associated with increased efficacy of ICIs.