HPV16-E6 antilichamen kunnen vaak voorafgaand aan een diagnose orofarynx squameus celcarcinoom (OPSCC) reeds in het bloed worden gedetecteerd. De timing van seroconversie is niet bekend. Een analyse door het multinational HPVC3-consortium heeft deze timing onderzocht. Dr. Aimée Kreimer (National Cancer Institute, Bethesda MD) en collega’s publiceren de analyse online in Annals of Oncology.¹

De onderzoekers voerden een gepoolde analyse uit van negen cohorten in Australië, Europa, en Noord-Amerika. De cohorten omvatten tezamen 743 patiënten met incident OPSCC en 5814 controlepersonen, van wie tenminste één prediagnostisch bloedmonster beschikbaar was. Er waren 111 patiënten met meerdere prediagnostische monsters. De mediane tijd tussen de eerste monstername en de OPSCC-diagnose was 11,4 jaar (range 0 tot 40 jaar). In de monsters werd aanwezigheid van antilichamen tegen HPV16-E6 bepaald met een serologische test (Luminex assay).

HPV16-E6 seropositiviteit werd gezien in 0,4% van de controlepersonen (95%-bti 0,2-0,6) versus 26,2% van de OPSCC-patiënten (95%-bti 23,1-29,6). HPV16-E6 seropositiviteit was geassocieerd met 98,2 maal verhoogd risico van OPSCC in blanke deelnemers (95%-bti 62,1-155,4) en 17,2 maal verhoogd risico van OPSCC in zwarte deelnemers (95%-bti 1,7-170,5). De figuur (blanke patiënten) laat zien dat de seropositiviteit in patiënten met lead-time korter dan vijf jaar meer frequent was in meer recente kalenderperioden, met een range van 21,9% voor 1996 tot 68,4% na 2005. Onder de 47 seropositieve patiënten met seriële bloedmonsters waren er 17 met seroconversie tijdens de follow-up, in een range van 6 tot 28 jaar voor de diagnose, en 30 met seropositiviteit tot 25 jaar voor de diagnose.

De onderzoekers concluderen dat de immuunrespons op HPV16-gedreven tumorigenese vaak reeds decennia voor de OPSCC-diagnose detecteerbaar is. Personen met HPV16-E6 seropositiviteit hebben een verhoogd risico van OPSCC gedurende meerdere decennia.

1.Kreimer AR, Ferreiro-Iglesias A, Nygard M et al. Timing of HPV16-E6 antibody serosonversion before OPSCC: findings from the HPVC3 consortium. Ann Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A pooled analysis of nine prospective cohorts found that the immune respons to HPV16-drive tumorigenesis is most often detectable several decades before OPSCC diagnosis. HPV16-E6 seropositive individuals have increased risk of OPSCC over several decades.